2001 年度実績報告書

ヒト上皮性腫瘍抗原遺伝子の分子クローニングと癌ワクチン開発

研究課題

研究課題/領域番号	11694301
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	佐藤昇志札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
キーワード	ヒト癌抗原 / 癌ワクチン / CTL / 癌免疫療法 / HLA-A24 / 抗原ペプチド / hsc 70 / 分子シャペロン
研究概要	今年度は主に次の2つの研究を遂行した。すなわち、(A)ヒト癌抗原エピトープの同定と、(B)これら抗原エピトープの細胞内プロセシング、提示機構と免疫学的腫瘍エスケープ機構の解析である。その結果、(A)では1)アポトーシス抑制性に働くIAP(inhibitor of apoptosis proteins)であるサバイビン由来HLA-A24拘束性2Bペプチド、リビン由来L7ペプチドが多くの癌細胞で発現し、正常細胞には発現なく、従ってCTL(cytotoxic T lymphocytes)の理想的な標的抗原となることが明らかにされた。2)同様に正常では網膜にのみ発現するが、他方50%以上の様々な腫瘍で発現するリカバリン蛋白由来HLA-A24拘束性R49.2ペプチドも乳癌患者等で、腫瘍免疫の標的になることがテトラマー解析等を用いて明らかにされた。さらに、3)滑膜肉腫特異的染色体転座産物SYT-SSX由来HLA-A24拘束性BペプチドもCTLの標的になることが明らかにされた。他方(B)では抗原ペプチドの提示機構の研究では細胞内で抗原ペプチドとhsc70分子シャペロンとの結合性が小胞体転送、MHC class I結合性とに強い相関性のあることが明らかにされた。逆にhsc70と親和性のない抗原ペプチドは小胞体転送効率は低かった。このことは癌ワクチンの候補を選定する際に大変重要な指標を与えるわけであり、また、hsc70と結合性の弱いものはclass Iとの会合もなされないことを意味し、このことは腫瘍のエスケープ機序のひとつを説明するものと考えられ、重要な知見であると考えられた。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Shigehara, K., Shujubo, N., Ohmichi, M., Abe, S., Sato, N.et al.: "IL-12 and IL-18 are increased and stimulate IFN-g production in sarcoid lungs"J.Immunol.. 166. 642-649 (2001)
[文献書誌] Kishi, A., Ichinohe, T., Hirai, I., Matsuura.A., Sato, N.et al.: "The cell surface-expressed HSC7O-like molecule preferentially reacts with rat T cell receptor d6 family"Immunogenetics. 53. 401-409 (2001)
[文献書誌] Maeda, A., Ohguro, H.Nabeta, Y., Kuroki, Y., Sato, N.et al.: "Identification of human antitumor cytotoxic T lymphocytes epitopes of recoverin, cancer associated retinopathy antige, to achieve a clinical better prognosis in a paraneoplastic syndrome"Eur.J.Immunol. 31. 563-572 (2001)
[文献書誌] Sahara, H., Nabeta, Y., Torigoe, T, Kikuchi, K., Sato, N.et al.: "A gene encoding human gastric signete ring cell carcinoma antigen recognized by HLA-A31-restricted cytotoxic T lymphocytes"J.Immunother.. (in press).
[文献書誌] Rong, S., Ikeda, H., Sato, Y., Hirohashi, Y., Tamura, Y., Sahara, H., Sato, T., Maeda, A., Ohguro, H., Sato, N.: "Frequent detection of anti-recoverin cytotoxic T-lymphocytes precursor in peripheral blood of cancer patients by using an HLA-A24-recoverin-tetramer"Cancer Immunol.Immunother. (in press).
[文献書誌] Sato, Y., Nabeta, Y., Tsukahara, T., Kawaguchi, S., Sato, N.et al.: "Detection and induction of cytotoxic T lymphocytes specific for SYT-SSX-derived peptides in HLA-A24+patients with synovial sarcoma"J.Immunol.. (in press).
[文献書誌] 平野俊夫, 奥村康, 佐藤昇志: "Annual Review 免疫2002"中外医学社. 310 (2002)

2001 年度 実績報告書

ヒト上皮性腫瘍抗原遺伝子の分子クローニングと癌ワクチン開発

研究代表者

佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)

研究成果

[文献書誌] Shigehara, K., Shujubo, N., Ohmichi, M., Abe, S., Sato, N.et al.: "IL-12 and IL-18 are increased and stimulate IFN-g production in sarcoid lungs"J.Immunol.. 166. 642-649 (2001)

[文献書誌] Kishi, A., Ichinohe, T., Hirai, I., Matsuura.A., Sato, N.et al.: "The cell surface-expressed HSC7O-like molecule preferentially reacts with rat T cell receptor d6 family"Immunogenetics. 53. 401-409 (2001)

[文献書誌] Maeda, A., Ohguro, H.Nabeta, Y., Kuroki, Y., Sato, N.et al.: "Identification of human antitumor cytotoxic T lymphocytes epitopes of recoverin, cancer associated retinopathy antige, to achieve a clinical better prognosis in a paraneoplastic syndrome"Eur.J.Immunol. 31. 563-572 (2001)

[文献書誌] Sahara, H., Nabeta, Y., Torigoe, T, Kikuchi, K., Sato, N.et al.: "A gene encoding human gastric signete ring cell carcinoma antigen recognized by HLA-A31-restricted cytotoxic T lymphocytes"J.Immunother.. (in press).

[文献書誌] Sato, Y., Nabeta, Y., Tsukahara, T., Kawaguchi, S., Sato, N.et al.: "Detection and induction of cytotoxic T lymphocytes specific for SYT-SSX-derived peptides in HLA-A24+patients with synovial sarcoma"J.Immunol.. (in press).

[文献書誌] 平野俊夫, 奥村 康, 佐藤昇志: "Annual Review 免疫2002"中外医学社. 310 (2002)

2001 年度実績報告書

佐藤昇志札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)

[文献書誌] 平野俊夫, 奥村康, 佐藤昇志: "Annual Review 免疫2002"中外医学社. 310 (2002)