2000 年度実績報告書

遺伝性神経変性疾患のマイクログリア細胞を担体とした分子生物学的治療法に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	11694306
研究機関	大阪市立大学
研究代表者	田中あけみ大阪市立大学, 医学部, 助教授 (30145776)
研究分担者	深井和吉大阪市立大学, 医学部, 助教授 (20244642) 大谷周造大阪市立大学, 医学部, 教授 (80047068) 佐藤真福井医科大学, 医学部, 教授 (10222019) 前田光代大阪市立大学, 医学部, 講師 (40122080)
キーワード	マイログリア細胞株 / アデノウイルスベクター / リソソーム病 / β-グルクロニダーゼ欠損症 / 遺伝子発現 / GFP
研究概要	脳神経系疾患を治療するためには、有効な薬物や生理活性物質を脳へ選択的に導入する事が必要である。マイクログリア細胞株を脳への選択的物質導入のための坦体として用いる方法の確立を目的として研究を始めた。はじめは、β-グルクロニダーゼ欠損症(ムコ多糖症VII型)モデルマウスを用い実験を行った。この疾患は、リソソーム病のひとつであり脳を含めた全身諸臓器にムコ多糖が蓄積する。骨髄移植の効果が認められていることから、外来遺伝子の導入も効果が期待される疾患である。リソソーム病に対する遺伝子治療は種々試みられているが、中枢神経系への遺伝子導入は効率が悪く、脳内穿刺など投与方法も侵襲が大きい。培養マイクログリア細胞にβ-グルクロニダーゼ遺伝子を高発現させ、これを血管系より投与し脳で発現させることを行った。マウスに投与されたマイクログリア細胞は、投与後1日目および3日目に、大脳および小脳に多数分布していることがGFPの免疫染色により確認された。しかしながら、正常のマウスに投与しても、マイクログリア細胞は脳内に分布することができなかった。このことから、マイクログリア細胞は、血液脳関門が正常である場合には血管系より脳へは移行しがたいものと考察された。また、血液脳関門が破壊されたような進行した病期に於いては、治療効果もあまり望めないものと推論された。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Seto T,Kono T et al.: "Brain MRI in 23 patients with mucopolysaccharidoses and the effect of BMT."Ann.Neurol. (in press).
[文献書誌] Nagano T,Nakamura A et al.: "A2-Pancortins (Pancortin-3 and -4) are the dominant Pancortins during neocortical development."J.Nerochem.. 75. 1-8 (2000)
[文献書誌] Saitoh S,Oiso N et al.: "Oculocutaneous albinizm type 2 with a P gene missence mutation in a patient with Angelman syndrome"J.Ned.genet.. 37・5. 392-394 (2000)
[文献書誌] Yagi T,Jikihara I et al.: "Rescue of ischemic brain injury by adenoviral gene trasfer of glial cell-line derived neutropenic factor after transient global ischemia in gerbils."Brain Res.. 885. 273-282. (2000)
[文献書誌] Oya Y,Proia RL et al.: "Distribution of enzyme-bearing cells in GM2 gangliosidosis nice : regionally specific pattern of cellular infiltration following bone marrow transplantation."Acta Neuropathol.. 99. 161-168 (2000)
[文献書誌] Wu YP,Matsuda J et al.: "Infiltration of hematogenous lineage cells into the demyelinating central nervous system of twitcher mice."J.Neurophath.Exper.Neurol.. 59. 628-639 (2000)
[文献書誌] Wenger DA,Suzuki K et al.: "The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease"McGraw-Hill. New York. 6338 (2000)

2000 年度 実績報告書

遺伝性神経変性疾患のマイクログリア細胞を担体とした分子生物学的治療法に関する研究

研究代表者

田中 あけみ 大阪市立大学, 医学部, 助教授 (30145776)

研究成果

[文献書誌] Seto T,Kono T et al.: "Brain MRI in 23 patients with mucopolysaccharidoses and the effect of BMT."Ann.Neurol. (in press).

[文献書誌] Nagano T,Nakamura A et al.: "A2-Pancortins (Pancortin-3 and -4) are the dominant Pancortins during neocortical development."J.Nerochem.. 75. 1-8 (2000)

[文献書誌] Saitoh S,Oiso N et al.: "Oculocutaneous albinizm type 2 with a P gene missence mutation in a patient with Angelman syndrome"J.Ned.genet.. 37・5. 392-394 (2000)

[文献書誌] Yagi T,Jikihara I et al.: "Rescue of ischemic brain injury by adenoviral gene trasfer of glial cell-line derived neutropenic factor after transient global ischemia in gerbils."Brain Res.. 885. 273-282. (2000)

[文献書誌] Oya Y,Proia RL et al.: "Distribution of enzyme-bearing cells in GM2 gangliosidosis nice : regionally specific pattern of cellular infiltration following bone marrow transplantation."Acta Neuropathol.. 99. 161-168 (2000)

[文献書誌] Wu YP,Matsuda J et al.: "Infiltration of hematogenous lineage cells into the demyelinating central nervous system of twitcher mice."J.Neurophath.Exper.Neurol.. 59. 628-639 (2000)

[文献書誌] Wenger DA,Suzuki K et al.: "The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease"McGraw-Hill. New York. 6338 (2000)

2000 年度実績報告書

田中あけみ大阪市立大学, 医学部, 助教授 (30145776)