2000 年度実績報告書

膜型MMP(MT1一MMP)遺伝子発現に及ぼすHMGI-Cの作用機構

研究課題

研究課題/領域番号	11694311
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	岡田保典慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)
研究分担者	池田栄二慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30232177) 上田善道金沢医科大学, 助教授 (50271375) 善岡克次金沢大学, がん研究所, 助教授 (60200937)
キーワード	マトリックスメタロプロテアーゼ / 膜型MMP / 遺伝子発現 / HMG / 浸潤・転移 / 遺伝子欠損マウス
研究概要	膜型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT1-MMP)は、潜在型MMP-2活性化と本酵素自身の細胞外マトリックス分解活性によりヒト癌細胞の浸潤・転移に関わっており、その遺伝子発現は上皮細胞の悪性形質転換に伴って生ずることが明らかとなってきた。一方、HMGI-CはDNAの立体構造変化を通して転写因子の作用を助ける転写構造構築因子であり、悪性形質転換に伴って過剰発現されることが知られている。本研究課題では、MT1-MMP遺伝子の癌組織を中心とした病的組織での機能解析を行い、HMGI-CによるMT1-MMP遺伝子発現制御機構を解析する。本年度の成果と研究の現状は、以下の3点にまとめられる。 (1).ヒト口腔扁平上皮癌と肺癌では、潜在型MMP-2活性化率とリンパ節転移が正の相関を示し、その活性化にMT1-MMP発現が主役を演じることが示された。グリオーマの髄膜播種にも、MT1-MMP発現と潜在型MMP-2の活性化が上昇しており、インヒビターのTIMP-2低下が播種の決定因子として作用していた。現在、これら腫瘍でのMT1-MMP発現とHMGI-Cとの関連を調べている。慢性関節リウマチ滑膜組織においても、潜在型MMP-2活性化にMT1-MMPが直接的に関わることを証明し、HMGI-C発現との関連を検討中である。 (2).MT1-MMP遺伝子プロモーターへのHMGI-Cタンパクの結合能を調べる目的で、MT1-MMP遺伝子プロモーター領域を単離し、ゲルシフトアッセイで検討中である。 (3).胎児期から成熟期マウス組織では、MT1-MMPとHMGI-Cに明らかな共発現はみられなかった。正常マウスとHMGI-C遺伝子欠損マウスで2ステップ化学発癌実験を行い、皮膚腫瘍部でのMT1-MMP発現とHMGI-Cとの関連を現在検討中である。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Yamanaka H.et al.: "Expression and tissue localization of membrane-types 1,2 and 3 matrix metalloproteinases in rheumatoid arthritis."Lab.Invest.. 80. 677-687 (2000)
[文献書誌] Nakamura H.et al.: "Brevican is degraded by matrix metalloproteinases (MMPs) and aggrecanase-1 (ADAMTS4) at the different sites."J.Biol.Chem.. 275. 38885-38890 (2000)
[文献書誌] Nabeshima K.et al.: "Front-cell-specific expression of membrane-type 1 matrix metalloproteinase and glatinase A during cohort migration of colon carcinoma cells induced by hepatocyte growth factor/scatter factor."Cancer Res.. 60. 3364-3369 (2000)
[文献書誌] Shimada T.et al.: "Enhanced production of progelatinase A and its activation mediated by membrane-type 1 matrix metalloproteinase in human oral squamous cell carcinomas : Implications for lymph node metastasis."Clin.Exp.Metastasis. 18. 179-188 (2000)
[文献書誌] Nakada M et al.: "Membrane-type 1 matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinases 2 in invasion and dissemination of human malignant gliomas."J.Neurosurg.. (2001)
[文献書誌] Okada Y.: "Kelley's Textbook of Rheumatology."W.B.Saunders Company.. 55-72 (2001)
[文献書誌] Okada Y.: "Methods in Molecular Biology"Human Press Inc.,Totowa,. 359-365 (2001)

2000 年度 実績報告書

膜型MMP(MT1一MMP)遺伝子発現に及ぼすHMGI-Cの作用機構

研究代表者

岡田 保典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)

研究成果

[文献書誌] Yamanaka H.et al.: "Expression and tissue localization of membrane-types 1,2 and 3 matrix metalloproteinases in rheumatoid arthritis."Lab.Invest.. 80. 677-687 (2000)

[文献書誌] Nakamura H.et al.: "Brevican is degraded by matrix metalloproteinases (MMPs) and aggrecanase-1 (ADAMTS4) at the different sites."J.Biol.Chem.. 275. 38885-38890 (2000)

[文献書誌] Nabeshima K.et al.: "Front-cell-specific expression of membrane-type 1 matrix metalloproteinase and glatinase A during cohort migration of colon carcinoma cells induced by hepatocyte growth factor/scatter factor."Cancer Res.. 60. 3364-3369 (2000)

[文献書誌] Shimada T.et al.: "Enhanced production of progelatinase A and its activation mediated by membrane-type 1 matrix metalloproteinase in human oral squamous cell carcinomas : Implications for lymph node metastasis."Clin.Exp.Metastasis. 18. 179-188 (2000)

[文献書誌] Nakada M et al.: "Membrane-type 1 matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinases 2 in invasion and dissemination of human malignant gliomas."J.Neurosurg.. (2001)

[文献書誌] Okada Y.: "Kelley's Textbook of Rheumatology."W.B.Saunders Company.. 55-72 (2001)

[文献書誌] Okada Y.: "Methods in Molecular Biology"Human Press Inc.,Totowa,. 359-365 (2001)

2000 年度実績報告書

岡田保典慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)