抗マラリア剤効果と人間、原虫、媒介蚊の遺伝的多様性に関する研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11694318
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 金子 明 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60169563)
• 研究分担者: 塚原 高広 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90328378) ; 高木 正弘 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (60024684) ; 石崎 高志 熊本大学, 大学院・臨床薬学薬物治療講座, 教授 (50158747)
• キーワード: Chytochrome P450 / CYP2C19 / poor metabolizer / ヴァヌアツ / 太平洋島嶼 / 集団投薬 / マラリア根絶

研究概要

1.Chytochrome P450の重要なisozymeの一つであるCYP2C19に関するpoor metabolizer(PM)の割合は白人およびアフリカ人では3-6%、アジア人では13-23%と報告されていたが、我々はヴァヌアツのメラネシア人集団においてはPMの割合が70%と極めて高いことを見出した(Kaneko et al.Lancet1997)。更に太平洋島嶼住民集団におけるmt-DNA変異と併せて検討した結果、CYP2C19-PM遺伝子型はポリネシアにおいても広く分布し、ニューギニアなどの西部メラネシアにおいてはより高い頻度かもしれないことを予測した。このことは大多数の太平洋島嶼住民は、様々な臨床的に重要な薬剤代謝の程度が平均的な欧米人や日本人に比べて低いことを示唆し、極めて重要な医学的意義があると思われた。
2.ある流行地におけるマラリア・コントロールプログラムを成功させるためには、そのフィールドの疫学的特質に適合させた対策戦略を立てることが大切であろう。ヴァヌアツはメラネシアにおいて低中等度のマラリア流行を示す80余の島嶼からなり、原虫を根絶しその状態を維持することが可能な条件を備えていると考えられた。我々は1991年アネイチュウム島にて、3主要集落に生活する全島民700人を対象として雨季直前の9週間に限定した抗マラリア剤proguanil,chloroquine,sulfadoxine/pyrimethamine(Fansidar)を組み合わせた集団投薬を実施した。この処方は蚊体内ステージ原虫を一定期間排除し、蚊の寿命が5週以内であることからマラリア伝播を断ち切ることを目的としたものであった。更に、ペルメスリン処理蚊帳の島民への配布および年1回の再処理、媒介蚊であるAnopheles farautiの生息場所への幼虫嗜好性魚の導入を行った。その後9年間にわたり、住民のマラリア罹患率をフォロー・アップしてきた結果、住民参加が効果的に組織されるならば、孤立した島嶼におけるマラリア伝播はこれらの組み合わせ戦略により、継続的に抑制され根絶に至らせることが可能であることを示した。(Kaneko et al.Lancet2000;356:1560-64)。

研究成果

• [文献書誌] Sakihama N., et al.: "Long PCR amplification of Plasmodium falciparum DNA extracted from filter paper blots"Exp Parasitol 2001. 96(In press). (2000)
• [文献書誌] Kaneko A., et al.: "Malaria dichotomy in the Pacific [Comment to Terrel et al.]."Current Anthropology. 42(In press). (2000)
• [文献書誌] Kaneko A., et al.: "A.Malaria eradication on islands"Lancet. 356. 1560-1567 (2000)
• [文献書誌] Ishikawa H., et al.: "The prevalence of Plasmodium vivax in Vanuatu Islands : Compiter simulation of malaria control traials."J Fac Environ Sci and Tech, Okayama Univ. 5. 1-6 (2000)
• [文献書誌] Kaneko A., et al.: "A. High and variable frequencies of CYP2C19 mutations : medical consequences of poor drug metabolism in Vanuatu and other Pacific islands"Pharmacogenetics. 9. 581-590 (1999)
• [文献書誌] Kaneko A., et al.: "Proguanil disposition and toxicity in malaria patient from Vanuatu with high frequencies of CYP2C19mutations."Pharmacogenetics. 9. 317-326 (1999)
• [文献書誌] Kaneko A., et al.: "Intrinsic efficacy of proguanil against falciparum and vivax malaria independent of the metabolite cycloguanil."J Infect Dis. 179. 974-979 (1999)
• [文献書誌] Nakano H., et al.: "Risk factors influencing children in Malawi."Technology and Development. 12. 83-95 (1999)
• [文献書誌] Shimamoto J., et al.: "Lack of differences in diclofenac (a substrate for CYP 2C9) pharmacokinetics in healthy volunteers with respect to the single CYP2C9*3 allele."Eur J Clin Pharmacol. 56. 65-68 (2000)
• [文献書誌] Nakagawa K., et al.: "Therapeutic relevance of pharmacogenetic factors in cardiovascular medicine."Pharmacol Ther.. 86. 1-28 (2000)
• [文献書誌] Obayashi K., et al.: "Effect of sildenafil citrate (Viagra) on erectile dysfunction in a patient with familial amyloidotic polyneuropathy ATTR Va130Met."J Auton Nervous Sys.. 80. 89-92 (2000)
• [文献書誌] Uno T., et al.: "Effects of grapefruit juice on the stereoselective disposition of nicardipine in human : An evidence for dominant presystemic elimination at the gut site."Eur J Clin Pharmacol. (in press.).
• [文献書誌] 金子明: "マラリア治療に関わる人間および原虫の遺伝学"東京女子医科大学雑誌. 70. 609-610 (2000)
• [文献書誌] 金子明: "南太平洋における島嶼マラリア対策:人類拡散と遺伝学的多様性"熱帯. 33. 45-51 (2000)
• [文献書誌] 金子明: "見えてきた島嶼マラリア制圧戦略"JICAフロンティア. 10. 7-8 (2000)
• [文献書誌] 金子明: "タムタム(ヴァヌアツ)"熱帯. 32. 288 (1999)
• [文献書誌] 金子明 ら: "アネイチュウム島における脾腫率の推移"日本熱帯医学会雑誌. 増刊号28. 275 (2000)
• [文献書誌] 美田敏宏 ら: "ヴァヌアツ島嶼熱帯熱マラリアに対するpyrimethamine/sulfadoxine治療効果の分子疫学的検討"日本熱帯医学会雑誌. 増刊号28. 277. (2000)
• [文献書誌] Lum J.K., et al.: "Population genetics and epidemilogy : Malaria in Vanuatu"Jpn J Trop Med Hyg. 28(suppl). 278 (2000)
• [文献書誌] Kaneko A., et al.: "Eradication of malaria on an island of Vanuatu"Jpn J Trop Med Hyg. 28. 52 (2000)
• [文献書誌] 金子明: "島嶼マラリア対策"Parasitol Int. 49(suppl). 25 (2000)
• [文献書誌] Kaneko A., et al.: "Restriceted diversity in the Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase gene on Vanuatu islands"Parasitol Int. 49(suppl):. 82 (2000)
• [文献書誌] Kaneko A., et al.: "Eradication of malaria on an island of Vanuatu"Jpn J Trop Med Hyg. 28. 52 (2000)
• [文献書誌] Sakihama N., et al.: "Long PCR amplification of Plasmodium falciparum DNA extracted from filter paper blots"Exp Parasitol 2001. 96(In press). (2000)
• [文献書誌] 金子明: "マラリア,亀山正邦,高久史麿編.今日の診断指針、第5版"医学書院. in press (2000)
• [文献書誌] 金子明: "フィールドにおける抗マラリア剤治療効果モニタリング:in vitroマイクロテスト.田辺和裄ら編 マラリア学ラボマニュアル"菜根出版. 290 (2000)
• [文献書誌] 金子明: "バヌアツ共和国.松田朗ら編.世界の公衆衛生体系"日本公衆衛生協会. 1017 (2000)
• [文献書誌] Kaneko A.: "Malaria on islands.Human and parasite diversities and implications for malaria control in Vanuatu [Thesis]."Karolinska Institute. 137 (1999)
• [文献書誌] 小早川隆敏 ら: "改定・感染症マニュアル-小早川隆敏編"マイガイア. 751 (1999)