2000 年度実績報告書

チロシンホスファターゼとアダプター分子による免疫系の制御機構

研究課題

研究課題/領域番号	11694335
研究機関	(財)東京都医学研究機構
研究代表者	矢倉英隆財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 参事研究員 (60166486)
研究分担者	水野一也財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (00219643) 片桐達雄財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (00233742) 荻本真美財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (80158609)
キーワード	チロシンホスファターゼ / アダプター分子 / CD45 / SHP-1 / BLNK / SLP-65 / SLP-76 / Lyn
研究概要	本研究では、リンパ球のシグナル伝達がチロシンホスファターゼとアダプター分子によりどのように制御されているのかについて解析を進めた。その結果、以下のことが明らかになった。 (1)CD45によるSrc型チロシンキナーゼ(Src-PTK)の制御:未熟B細胞株WEHI-231、成熟B細胞株BAL-17におけるCD45の基質はそれぞれLynとFynであることが明らかになった。CD45による制御は、定常状態においてLynやFynのネガティブ制御部位のみならずポジティブ制御部位を脱リン酸化し、不活化している。しかし、B細胞抗原レセプター(BCR)刺激後にはSrc-PTKの両制御部位のリン酸化が亢進して活性化されることから、BCR刺激に一致してCD45の抑制効果が解除される機構の存在が示唆された。この機構をSrc-PTKが存在するlipid raftを指標に解析した結果、CD45の一部は刺激前からlipid raftに存在し、Src-PTKを不活化しているが、BCR刺激後数分でraftから離れることが明らかになった。(投稿準備中)。 (2)BCRとCD40で誘導されるMAPKのCD45による制御:BCRシグナルによるMAPK(ERK、JNK、p38)活性化において、CD45は特にJNKとp38の制御に関与し、その制御様式はWEHI-231とBAL-17細胞で大きく異なることを明らかにした(印刷中)。また、CD40による増殖抑制もCD45により制御され、それはJNKとp38を介していることも明らかにした(印刷中)。 (3)SHP-1によるリンパ球シグナルの制御:SHP-1のB細胞における基質を解析し、B細胞アダプター蛋白BLNKがそのひとつであること、さらに、SHP-1とBLNKのシグナルは、MAPKの中でJNKを選択的に抑制し、アポトーシスを制御していることを明らかにした。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Arimura,Y.: "CD45 is required for CD40-induced inhibition of DNA synthesis and regulation of c-Jun NH_2-terminal kinase and p38 in BAL-17 B cells."J.Biol.Chem.. (in press). (2001)
[文献書誌] Ogimoto,M.: "Opposing regulation of B cell receptor-induced activation of mitogen-activated protein kinases by CD45."FEBS Lett.. (in press). (2001)
[文献書誌] Kumanogoh,A.: "Identification of CD72 as a lymphocyte receptor for the class IV semaphorin CD100 : A novel mechanism for regulating B cell signaling."Immunity. 13. 621-631 (2000)
[文献書誌] Mizuno,K.: "SHP-1 dephosphorylates BLNK/SLP-65 and selectively regulates c-Jun NH_2-ternminal kinase activation in B cells."J.Immunol.. 165. 1344-1351 (2000)
[文献書誌] Uetani,N.: "Impaired learning with enhanced hippocampal long-term potentiation in PTP delta-deficient mice."EMBO J.. 19. 2775-2785 (2000)
[文献書誌] Adachi,T.: "CD72 negatively regulates signaling through the antigen receptor of B cells."J.Immunol.. 164. 1223-1229 (2000)

2000 年度 実績報告書

チロシンホスファターゼとアダプター分子による免疫系の制御機構

研究代表者

矢倉 英隆 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 参事研究員 (60166486)

研究成果

[文献書誌] Arimura,Y.: "CD45 is required for CD40-induced inhibition of DNA synthesis and regulation of c-Jun NH_2-terminal kinase and p38 in BAL-17 B cells."J.Biol.Chem.. (in press). (2001)

[文献書誌] Ogimoto,M.: "Opposing regulation of B cell receptor-induced activation of mitogen-activated protein kinases by CD45."FEBS Lett.. (in press). (2001)

[文献書誌] Kumanogoh,A.: "Identification of CD72 as a lymphocyte receptor for the class IV semaphorin CD100 : A novel mechanism for regulating B cell signaling."Immunity. 13. 621-631 (2000)

[文献書誌] Mizuno,K.: "SHP-1 dephosphorylates BLNK/SLP-65 and selectively regulates c-Jun NH_2-ternminal kinase activation in B cells."J.Immunol.. 165. 1344-1351 (2000)

[文献書誌] Uetani,N.: "Impaired learning with enhanced hippocampal long-term potentiation in PTP delta-deficient mice."EMBO J.. 19. 2775-2785 (2000)

[文献書誌] Adachi,T.: "CD72 negatively regulates signaling through the antigen receptor of B cells."J.Immunol.. 164. 1223-1229 (2000)

2000 年度実績報告書

矢倉英隆財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 参事研究員 (60166486)