1999 年度実績報告書

OLETFラットにおける肥満因子と相互作用するNIDDM原因遺伝子の同定

研究課題

研究課題/領域番号	11760204
研究機関	京都大学
研究代表者	山田宣永京都大学, 大学院・農学研究科, 助教授 (40253207)
キーワード	OLETF / NIDDM / 肥満 / 相互作用 / エピスタシス / QTL / コンジェニック
研究概要	OLETFラットにおける肥満に関与する遺伝子についてQTL解析するために、(OLETF×F344)F2インタークロスの肥満関連表現型と遺伝子型を判定した。35週齢時での体脂肪率、副睾丸脂肪量、後腹膜脂肪量、腸間膜脂肪量、皮下脂肪量を表現型として測定し、350個のマイクロサテライトマーカー座の遺伝子型を調査した結果、皮下脂肪量および腹腔内脂肪量に影響する7個の遺伝子座を染色体マッピングした。さらに、皮下および腹腔内へ脂肪を蓄積させる遺伝要因は異なっていると判明した。この7個のうちの2つの遺伝子座は、NIDDM発症にも関わっており、肥満を介することでNIDDMにつながる効果を発揮していると考えられた。 OLETFのNIDDM発症に関する相互作用の影響を検討したところ、NIDDM発症に対しエピスタシス効果をもつ遺伝子座の対が4個存在すると判明した。染色体上の位置情報によりそれらの遺伝子座は5個存在し、14番染色体上の遺伝子は3つのエピスタシス効果に関与していると判明した。5個のうちの2つの遺伝子座は主効果とエピスタシス効果の両方を発揮することが明らかとなった。また、5、7、9、12、14番染色体上のNIDDM原因遺伝子座はNIDDM発症に対し肥満因子と相互作用すると判明した。 NIDDM QTLに対するコンジェニックの作成については、7、14番染色体上のものについてはOLETF由来遺伝子についてF344をレシピエント系統としたシングルおよびダブルコンジェニック系統ともに完成している。残りの12個の遺伝子座についてもN4以上まで進んでおり、現在F344に戻し交雑を行っている。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Sugiura,K.: "Identification of novel non-insulin-dependent diabetes mellitus susceptibility loci in the Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rat by MQM-mapping method"Mamm.Genome. 10. 1126-1131 (1999)
[文献書誌] Wei,S.: "Mapping and characterization of quantitative trait loci for non-insulin-dependent diabetes mellitus with an improved genetic map in the OLETF rat"Mamm.Genome. 10. 249-258 (1999)
[文献書誌] Ogino,T.: "Identification of possible quantitative trait loci responsible for hyperglycemia after 70% pancreatectomy using a spontaneously diabetogenic rat"Genet.Res.. 73. 29-36 (1999)
[文献書誌] Emoto,N.: "Constitutive lysosomal targeting and degradation of bovine endophelin-converting enzyme-la mediated by novel signals in its alternatively spliced cytoplasmic tail"J.Biol.Chem.. 274. 1509-1518 (1999)
[文献書誌] Wei,K.: "Identification of a lows for susceptibility to renal cell carcinoma in the Long-Evans Cinnamon rat"J.Vet.Med.Sci.. 61. 1261-1264 (1999)
[文献書誌] Wei,K.: "An efficient maltiplex PCR saitable for large scale typing in linkage mapping"J.Vet.Med.Sci.. 61. 849-851 (1999)
[文献書誌] Yamada,T: "Genetic background of the OLETF rat,In Obesity&NIDDM"Elsevier Science. 13-26 (1999)
[文献書誌] 松本耕三: "Speed congenicとcomplex disease-多因子疾患遺伝子の新しい解析法-"中山書店. 394-399 (1999)

1999 年度 実績報告書

OLETFラットにおける肥満因子と相互作用するNIDDM原因遺伝子の同定

研究代表者

山田 宣永 京都大学, 大学院・農学研究科, 助教授 (40253207)

研究成果

[文献書誌] Sugiura,K.: "Identification of novel non-insulin-dependent diabetes mellitus susceptibility loci in the Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rat by MQM-mapping method"Mamm.Genome. 10. 1126-1131 (1999)

[文献書誌] Wei,S.: "Mapping and characterization of quantitative trait loci for non-insulin-dependent diabetes mellitus with an improved genetic map in the OLETF rat"Mamm.Genome. 10. 249-258 (1999)

[文献書誌] Ogino,T.: "Identification of possible quantitative trait loci responsible for hyperglycemia after 70% pancreatectomy using a spontaneously diabetogenic rat"Genet.Res.. 73. 29-36 (1999)

[文献書誌] Emoto,N.: "Constitutive lysosomal targeting and degradation of bovine endophelin-converting enzyme-la mediated by novel signals in its alternatively spliced cytoplasmic tail"J.Biol.Chem.. 274. 1509-1518 (1999)

[文献書誌] Wei,K.: "Identification of a lows for susceptibility to renal cell carcinoma in the Long-Evans Cinnamon rat"J.Vet.Med.Sci.. 61. 1261-1264 (1999)

[文献書誌] Wei,K.: "An efficient maltiplex PCR saitable for large scale typing in linkage mapping"J.Vet.Med.Sci.. 61. 849-851 (1999)

[文献書誌] Yamada,T: "Genetic background of the OLETF rat,In Obesity&NIDDM"Elsevier Science. 13-26 (1999)

[文献書誌] 松本 耕三: "Speed congenicとcomplex disease-多因子疾患遺伝子の新しい解析法-"中山書店. 394-399 (1999)

1999 年度実績報告書

山田宣永京都大学, 大学院・農学研究科, 助教授 (40253207)

[文献書誌] 松本耕三: "Speed congenicとcomplex disease-多因子疾患遺伝子の新しい解析法-"中山書店. 394-399 (1999)