ヒト大腸腺腫の悪性化進展モデルの開発:癌化に果たす炎症の証明

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11770109
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 岡田 太 北海道大学, 医学部, 助手 (00250423)
• キーワード: 悪性化進展 / ヒト大腸腺腫 / 炎症 / 大腸癌 / 間質反応 / ヌードマウスモデル

研究概要

炎症がヒト大腸腺腫の悪性化進展の原因となることを証明するために以下の実験を行った。ヌードマウス皮下に5×10^6個移植しても増殖しない培養ヒト大腸腺腫細胞(FPCK-1-1)を用いた。炎症を誘発させる素材には、急性炎症を起こすためにゼラチンスポンジ(止血用滅菌スポンジゼル10×5×3mm)を、慢性炎症を起こすために培養プラスチックプレート小片(corning,10×5×1mm)を用いた。ゼラチンスポンジはマウス皮下に侵入し、その後スポンジ内に細胞を5x10^6個移植した。一方、培養条件下で1×10^5個の細胞を付着させたプラスチックプレートをマウス皮下に挿入した。その結果、プラスチックプレートに付着させたFPCK-1-1細胞は、移植後100日を経過した頃より腫瘍が増殖し、組織学的に中分化型腺癌であることを確認した。マウスに増殖した腫瘍を無菌的に摘出した後、培養株を樹立して新たなヌードマウス皮下にプラスチックプレートを存在させずに5×10^6個移植しても腫瘍増殖した。さらにプラスチックプレートのみをヌードマウス皮下に挿入し、100日後に誘発される間質反応を皮下組織に残し、プラスチックプレートのみを除去した局所にFPCK-1-1細胞を移植しても腫瘍増殖した。しかし、ゼラチンスポンジとともに移植した細胞は造腫瘍性を示さなかった。これらの成績により、1)大腸腺腫細胞の悪性化進展が、プラスチックプレート反応性に増生する間質細胞の存在下で促進されること、2)この悪性化進展は、急性炎症では不十分であり慢性炎症を必要とすること、3)悪性化進展した細胞がin vivoで増殖すると中分化型腺癌を形成することなどか明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] Okada, F., et al.: "Inflammtory-cell-mediated tumour progression and minisatellite mutation correlate with the decrease of antioxidative enzymes in murine fibrosarcoma cells"Br.J.Cancer. 79. 377-385 (1999)
• [文献書誌] Habelhah, H., Okada, F. et al.: "Increased E1AF expression in mouse fibrosarcoma promotes metastasis through induction of MT1-MMP expression"Oncogene. 18. 1771-1776 (1999)
• [文献書誌] Choi, S.,Okada F., et al.: "Single treatment with cisplatinum or UFT, but not their combination treatmentt enhances metastatic capacity of mouse fibrosarcoma cells"Anti-Cancer Drugs. 10. 243-235 (1999)
• [文献書誌] Shibata, T.,Okada, F. et al.: "Unsaturated fatty acid feeding prevents the development of acute hepatitis in Long-Evans Cinamon (LEC) rats"Anticancer Res. 19. 5169-5174 (1999)