ヒト胃癌細胞におけるEts-1前癌遺伝子発現の検討

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11770121
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 中島 正洋 長崎大学, 医学部, 助手 (50284683)
• キーワード: Ets-1 / 胃癌 / matrix proteinase / 腫瘍浸潤

研究概要

胃癌110例と胃腺腫10例を用いてEts-1の免疫組織化学を行い、陽性率を種々の組織学的パラメーターにより検討した。Ets-1免疫活性は胃腺癌の70例(63.6%)に陽性であったのに対し、非腫瘍部粘膜や腺腫では全て陰性であった。胃癌においてEts-1発現は腫瘍細胞の胞体内と核にみられ、陽性率は粘膜内癌で3/26(11.5%)であるのに対し、粘膜下層以下の浸潤癌では67/84(79.8%)と有意(p<0.001)に高かった。組織学的分化度では乳頭状腺癌が6/13(46.2%)、高分化管状腺癌が12/26(46.2%)、中分化管状腺癌が23/27(85.2%)、充実性低分化癌が11/14(78.6%)、非充実性低分化癌が12/13(92.3%),印環細胞癌が2/10(20.0%)、粘液癌が4/7(57.2%)と、中・低分化癌に比し高分化型および印環細胞癌、粘液癌に比較的発現が弱かった。リンパ節転移の有無でみた原発巣の陽性率は、有る症例で34/41(82.9%)であるのに対し、無い症例で26/56(46.4%)と有意差を認めた(p<0.001)。Ets-1特異的オリゴプローブを用いたIn situ hybridizationにおいて、免疫染色同様癌細胞内にシグナルを認め、さらにヒト胃癌培養細胞(MKN-1、MKN-45、KATO-III、NUGC-1)を用いたRT-PCRで、全ての株でEts-1の特異的バンドが検知でき、転写レベルでもEts-1の胃癌細胞における産生を確認できた。
以上の結果より、胃上皮細胞におけるEts-1の過剰発現と癌化、特に腫瘍浸潤とリンパ節転移に密接な関連のあることが示唆される。Ets-1は間葉系細胞に発現する転写活性因子としての細胞の分化・成熟、増殖に作用することが示唆されていたが、本研究ではEts-1の上皮細胞への局在、特に癌の浸潤能との関連性を見出した。

研究成果

• [文献書誌] Nakayama T,et al: "Expression of the Ets-1 proto-oncogene in human thyroid tumor"Modern Pathol. 12. 61-68 (1999)
• [文献書誌] Zhang X,et al: "Structure,expression,and function of human pituitay tumor transforming gene(PTTG)"Mol Endocrinol. 13. 156-166 (1999)
• [文献書誌] Zhang X,et al: "Pituitary tumor transforming gene (PTTG) expression in pituitary adenomas"J Clin Endo Metab. 84. 761-767 (1999)
• [文献書誌] Nie Y,et al: "Regulation of pancreatic PC1 and PC2 associated with increased glucagon and GLP-1 immunoreactivity diabetic rats"J Clin Invest. (in press).
• [文献書誌] Heaney AP,et al: "Pituitary tumor transforming gene (PTTG): a novel marker of invasive colorectal tumors"Lancet. (in press).
• [文献書誌] Uchida T,et al: "Immunohistochemical localization of protein tyrosine kinase receptors Tie-1 and Tie-2 in synovial tissue of rheumatoid arthritis: correlation with angiogenesis and synovial proliferation"Ann Rheum Dis. (in press).