| 研究概要 |
慢性ウイルス肝炎からの肝発癌に関与するウイルス側、宿主側要因を明らかにする目的で、マウスモデルを用いて検討した。B型肝炎ウイルストランスジェニックマウスに、同系統の野生型マウスから骨髄細胞、脾細胞を移植することによって慢性肝炎モデルを作成した。肝炎の経過を観察すると、約17カ月後に肝細胞癌が発症した(J.Exp.Med.188:341,1998)。
1.ウイルス側要因の検討として、肝組織におけるウイルス遺伝子の発現をRNA、タンパクレベルで検討すると、前癌状態、非癌組織における発現はやや低いレベルながら持続していた。癌組織におけるウイルス遺伝子の発現レベルには多様性を認め、ウイルス遺伝子または発現調節因子の変異が示唆された。
2.宿主側要因の検討として、慢性肝炎を誘導している免疫反応の本態を検討する目的で、移植する脾細胞を表面マーカーを用いて各分画に分離することによって役割を検討した。
(1)CD4陽性Tリンパ球;慢性肝炎の増悪期に作用していた。
(2)CD8陽性Tリンパ球;慢性肝炎の増悪期および遷延化に作用していた。
(3)Bリンパ球;慢性肝炎の発症に直接関与していなかった。
肝発癌過程には以上のウイルス側、宿主側要因の関与が示唆された。
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