1999 年度実績報告書

遺伝子操作マウスの慢性大腸炎発症におけるIL-18/IL-18R機構異常の解析

研究課題

研究課題/領域番号	11770281
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	岡沢啓慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50286457)
キーワード	インターロイキン18 / 遺伝子操作マウス / 腸管免疫
研究概要	現在までに、クローン病炎症腸管粘膜においてインターロイキン18(IL-18)の発現が浸潤マクロファージにおいてIL-12とともに増強し、腸管粘膜内リンパ球の増殖因子として機能を有することを報告した(Kanai T et al.Gastroenterology.2000 in press)。我々は、今回、慢性腸炎におけるIL-18の関与を直接的に証明する目的にて、遺伝子工学的に作製した慢性腸炎モデルマウス、TCRα鎖ノック・アウト(KO)マウス、IL-7トランスジェニック(Tg)マウスを用いて、IL-18/IL/18R機構の解析を行った。(成績)1)TCRα鎖KOマウス、IL-7・Tgマウス腸管粘膜内リンパ球のIL-18R発現の増強、粘膜内マクロファージのIL-18の発現の増強を認めた。2)TCRα鎖KOマウス、IL-7・Tgマウス腸管粘膜内リンパ球において、IL-12、IL-18は増殖因子として機能することを示した。3)TCRα鎖KOマウスにおいて、抗マウスIL-18抗体によって発症が抑制されること、IL-18の活性化因子であるICE分子が関与することを証明した。次年度はTCRα鎖KOマウス、IL-7・TgマウスにおけるCryotopatch構造の免疫染色での比較検討、また、同構造における腸炎発症時のIL-18/IL-18R機構の解析、実体顕微鏡下に分離したリンパ球の細胞表面マーカー、サイトカイン産生能を評価し、腸炎発症の機序を追究したい。また、分離した未分化リンパ球の培養を行い、分化発達におけるIL-18、IL-7の関与につき検討する。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Watanabe M et al: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with decrease of interleukin-7 protein accumulation in the colonic mucosa"J Exp Med. 187. 389-402 (1998)
[文献書誌] Okamoto S et al: "A synthetic mimetic of CD4 is able to supress disease in a rodent model of immune colitis"Eur J Immunol. 29. 355-366 (1999)
[文献書誌] Nakazawa A et al: "Functional expression of a costimulatory molecule CD86 on epithelial cells in the inflamed colonic mucosa"Gastroenteology. 117. 536-545 (1999)
[文献書誌] Hisamitsu T et al: "IFN-inducible gene family 1-8U expression in colitis-associated colon cancer and severely inflamed colonic mucosa in ulcerative colitis"Cancer Res. 59. 5927-5931 (1999)
[文献書誌] Kohyama M et al: "Cytolytic and IFN-γ-producing activities of γδT cells in the mouse intestinal epithelium are TCR-β chain dependent"Proc Natl Acad Sci,USA.. 96. 7451-7455 (1999)
[文献書誌] Watanabe M et al: "Mucosal IL-7-mediated immune responses in chronic colitis -IL-7 transgenic mouse model-"Immunol Res.. (in press). (2000)
[文献書誌] Watanabe M et al: "Gastrointestinal Function"Excepta Medica. 9 (1998)
[文献書誌] Watanabe M et al: "Bioregulation and its Disorders in the Gastrointestinal Tract"Blackwell Science KK. 10 (1999)

1999 年度 実績報告書

遺伝子操作マウスの慢性大腸炎発症におけるIL-18/IL-18R機構異常の解析

研究代表者

岡沢 啓 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50286457)

研究成果

[文献書誌] Watanabe M et al: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with decrease of interleukin-7 protein accumulation in the colonic mucosa"J Exp Med. 187. 389-402 (1998)

[文献書誌] Okamoto S et al: "A synthetic mimetic of CD4 is able to supress disease in a rodent model of immune colitis"Eur J Immunol. 29. 355-366 (1999)

[文献書誌] Nakazawa A et al: "Functional expression of a costimulatory molecule CD86 on epithelial cells in the inflamed colonic mucosa"Gastroenteology. 117. 536-545 (1999)

[文献書誌] Hisamitsu T et al: "IFN-inducible gene family 1-8U expression in colitis-associated colon cancer and severely inflamed colonic mucosa in ulcerative colitis"Cancer Res. 59. 5927-5931 (1999)

[文献書誌] Kohyama M et al: "Cytolytic and IFN-γ-producing activities of γδT cells in the mouse intestinal epithelium are TCR-β chain dependent"Proc Natl Acad Sci,USA.. 96. 7451-7455 (1999)

[文献書誌] Watanabe M et al: "Mucosal IL-7-mediated immune responses in chronic colitis -IL-7 transgenic mouse model-"Immunol Res.. (in press). (2000)

[文献書誌] Watanabe M et al: "Gastrointestinal Function"Excepta Medica. 9 (1998)

[文献書誌] Watanabe M et al: "Bioregulation and its Disorders in the Gastrointestinal Tract"Blackwell Science KK. 10 (1999)

1999 年度実績報告書

岡沢啓慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50286457)