2000 年度実績報告書

高効率遺伝子導入法を用いた血管内皮E-セレクチンシグナル伝達の解明

研究課題

研究課題/領域番号	11770349
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	吉田雅幸東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教授 (80282771)
キーワード	E-セレクチン / 血管内皮細胞 / 遺伝子導入
研究概要	E-セレクチンは血管内皮細胞に発現する接着因子で急性および慢性炎症において重要な働きをしていることが近年明らかになってきた。我々はすでに白血球がE-セレクチンを介して血管内皮細胞に接着する際に、細胞表面のE-セレクチンが細胞骨格と結合することを示し、E-セレクチンのシグナル伝達への関与の可能性を世界に先駆けて報告した。今回、アデノウイルスベクターシステムを利用してE-セレクチンの過剰発現系を構築し、シグナル伝達機構の詳細を解明した。正常型、細胞内ドメイン欠損型のE-セレクチンを過剰発現させた血管内皮細胞をアイソトープでラベルし、そのリン酸化レベルを調べ、E-セレクチンの細胞内ドメインがリン酸化を受けていることを明らかにした。また、このリン酸化は白血球の血管内皮細胞への接着に伴い脱リン酸化を受けることもわかった。今後はこの脱リン酸化機構をさらに詳細にあきらかにしていく。

[文献書誌] M.Yoshida et al.: "Differentiation-induced transmigration of HL60 cells across activated HUVEC monolayer involves E-selectin-dependent mechanism."Ann.N.Y.Acad.Sci. 902. 307-310 (2000)
[文献書誌] H.Ishii,M.Yoshida et al.: "Construction of recomninant adenovial vector of annexin II."Ann.N.Y.Acad.Sci. 902. 310-314 (2000)
[文献書誌] Y.Fujii,M.Yoshida et al.: "Significance of Carbohydrate Antigen Sialyl-Lewis X, Sialyl-Lewis A, and Possible Unknown Ligands to Adhesion of Human Urothelial Cancer Cells to Activated Endothelium"Urol.Int.. 64. 129-133 (2000)
[文献書誌] H.Ishii,M.Yoshdia et al.: "Adenoviral transduction of human E-selectin into isolated, perfused rat aortic segments : an ex vivo model for studying leukocyte-endothelial interactions."J.Leukocyte Biol. 68,687-692(2000). 68. 687-692 (2000)
[文献書誌] Fukuda,Y,Kurihara,N.,Imoto I.,Yasui,K.,Yoshida,M. et al.: "CD44 is a potential target of amplification within the 11p13 amplicon detected in gastric cancer cell lines."Genes, Chromosomes and Cancer. 29. 315-324 (2000)
[文献書誌] Doi M,Shichiri M,Yoshida M et al.: "Suppression of integrin alpha (v) expression by endothelin-1 in vascular smooth muscle cells."Hypertens Res. 23. 643-649 (2000)