アトピー性皮膚炎の病態形成に対するCCケテカインとそのレセプターの関与について

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11770446
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 湧川 基史 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (70302742)
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / 水疱性類天疱瘡 / CCケモカイン / eotaxin / CCR3 / CCR4

研究概要

1.アトピー性皮膚炎(AD)患者と水疱性類天疱瘡(BP)におけるCCケモカインとそのレセプターの分布
上記皮疹を用いて,好酸球浸潤に関与するCCケモカインであるeotaxinとそのレセプターであるCCR3について,免疫組織学的に検討した.
AD皮疹では,eotaxinが表皮細胞に発現していることが明らかとなり,これは特に好酸球浸潤が強く認められる痒疹型の皮疹で強かった.CCR3は健常人でも表皮細胞や真皮線維芽細胞にも発現を認め,AD皮疹では発現が増強した.炎症細胞の一部にも発現が見られた。表皮細胞におけるCCR3発現の意義は不明であり,今後検討する必要がある.
BPにおいては,水疱蓋及びその周囲の表皮細胞に強いeotaxinの発現がみられた.さらに水疱内容液中のeotaxin濃度をELISA法にて測定したところ,対象とした熱傷水泡液などに比べ有意に高値を示した.以上から,ADやBPの好酸球浸潤にeotaxinが関与していることが示唆された.
2.AD患者末梢血単核球上のケモカインレセプターの分布
AD患者と健常者の末梢血単核球(PBMC)を用いて,細胞表面上に発現しているCCR4,CXCR3についてフローサイトメトリー法にて検討した.AD患者のPBMではCCR4の発現率がが健常人に比べ有意に高値を示した.さらにこれは患者皮疹の重傷度と相関した.ヘルパーT細胞(Th細胞)は最終的にIFN-γを産生するTh1細胞とIL-4などを産生するTh2細胞に分化するが,アレルギー性炎症においては,Th2細胞に比較的特異的に発現するCCR4の発現率がADに特に高いことやADの重傷度と相関しうることは,ADの病態形成にCCR4陽性細胞が重要であることを示していると考えられる.

研究成果

• [文献書誌] 湧川 基史: "皮膚疾患とケモカイン"MB Derma. 25. 67-72 (1999)
• [文献書誌] 湧川 基史: "ダニパッチテストの病理"Dermatoiogy Practice. 6. 162-163 (1999)
• [文献書誌] 湧川 基史ほか: "アトピー性皮膚炎患者のダニ抗原刺激におけるTh2サイトカイン分泌"アレルギー. 2・3. 366 (1999)
• [文献書誌] 湧川 基史ほか: "成人型アトピー性皮膚炎患者末梢血memoryhelperT細胞における各種ケモカインレセプタの発現"アレルギー. 8・9. 952 (1999)
• [文献書誌] M.Wakugawa et al.: "The expression of CC Chemokine Receptor3(CCR3) is Detectable in Normal Human Skin and is Enhanced in Inflammatory Skin Diseases"Journal of Investigative Dermatology. 112・4. 600 (1999)