2000 年度実績報告書

多相性神経伝達物質遊離機構の解明と精神神経疾患に対する新たな治療法開発の試み

研究課題

研究課題/領域番号	11770532
研究機関	弘前大学
研究代表者	岡田元宏弘前大学, 医学部, 助手 (10281916)
キーワード	ドーパミン / セロトニン / グルタミン酸 / シナプス蛋白 / SNARE蛋白 / synprint蛋白 / 開口分泌 / 蛋白相互作用
研究概要	虚血性障害・痙攣性障害により生じる神経伝達機能障害にspreading depressionが重要な役割を果たしている可能性を示唆した。今年度は、このspreading depression発現機序解明を試み、開口分泌のトリーガーを担うカルシウムイオンチャネルのspreading depressionに対する効果を検討した。P-型カルシウムイオンチャネル機能阻害がspreading depression発生を抑制したことから、spreading depression関連性神経伝達物質遊離は、開口分泌機構に従った遊離形式であることが推察された。このP-型カルシウムイオンチャネル関連性神経伝達物質遊離機構を詳細に検討したところ、神経伝達物質遊離には少なくともP-型カルシウムイオンチャネル関連性遊離P-型カルシウムイオンチャネル非関連性遊離の2種類の機構が存在することが明らかになった。このP-型カルシウムイオンチャネル関連性遊離はP-型カルシウムイオンチャネルの開口による、シナプス終末部活性帯への細胞外カルシウムイオンの流入をトリガーとして、A型蛋白リン酸化酵素の活性による修飾を受けたシナップス蛋白(特にsynaptobrevinとP-型カルシウムイオンチャネルのアルファーサブユニット)の分子間相互作用によって機能的複合体の分離-形成が生じ、この過程が神経伝達物質遊離を規定している可能性が示唆された。本研究結果から、少なくともP-型カルシウムイオンチャネル関連性遊離を調整することで、虚血性障害・痙攣性障害に伴う二次性神経伝達機構傷害を防止出来る可能性が明らかとなった。

研究成果

(11件)

すべてその他

すべて文献書誌 (11件)

[文献書誌] 岡田元宏他: "抗てんかん薬の使い方第2回:基本的な使い方"臨床精神薬理. 4・2. 289-293 (2001)
[文献書誌] Itai T, et al: "Psychological effects of aromatherapy on chronic hemodialysis patients."Psychitr Clin Neurosci. 54・. 393-397 (2000)
[文献書誌] Zhu G, et al: "Dysfunction of M-channel enhances propagation of neuronal excitability in rat hippocampus monitored by multielectroda dish and microdialysis system."Neurosci Lett. 294・. 53-57 (2000)
[文献書誌] Mizuno K, et al: "Effects of carbamazepine on acetylcholine release and metabolism."Epilepsy Res. 40・2-3. 187-195 (2000)
[文献書誌] Okada M, et al: "Effects of antiepileptic drugs on neurotransmission."Neurochem Res. 25・7. 996 (2000)
[文献書誌] Hirose S, et al: "Are some idiopathic epilepsies disorders of ion channels ?:A working hypothesis."Epilepsy Res. 41・3. 191-204 (2000)
[文献書誌] 兼子直,岡田元宏: "てんかん -ポスト遺伝子時代の治療法の開発-"医学と薬学. 44・6. 1032-1038 (2000)
[文献書誌] 岡田元宏: "チャンネロパチーとしての"てんかん"の病態解明と次世代の抗てんかん薬開発の動向"医学のあゆみ. 193・6. 581-585 (2000)
[文献書誌] 岡田元宏他: "Dopamine前駆物質L-DOPAの神経伝達系機能修飾作用の検討"精神薬療基金研究年報. 32・. 228-235 (2000)
[文献書誌] Okada M et al.: "Adenosine Receptor Subtypes Modulate Two Major Functional Pathways for Hi ppocampal Serotonin Release"J Neurosci. 21・2. 628-640 (2001)
[文献書誌] 岡田元宏: "KEY WORD精神第2版"樋口輝彦,神庭重信,染矢俊幸,宮岡等編集,(株)先端医学社,東京pp148-150. (2000)

2000 年度 実績報告書

多相性神経伝達物質遊離機構の解明と精神神経疾患に対する新たな治療法開発の試み

研究代表者

岡田 元宏 弘前大学, 医学部, 助手 (10281916)

研究成果

[文献書誌] 岡田元宏 他: "抗てんかん薬の使い方 第2回:基本的な使い方"臨床精神薬理. 4・2. 289-293 (2001)

[文献書誌] Itai T, et al: "Psychological effects of aromatherapy on chronic hemodialysis patients."Psychitr Clin Neurosci. 54・. 393-397 (2000)

[文献書誌] Zhu G, et al: "Dysfunction of M-channel enhances propagation of neuronal excitability in rat hippocampus monitored by multielectroda dish and microdialysis system."Neurosci Lett. 294・. 53-57 (2000)

[文献書誌] Mizuno K, et al: "Effects of carbamazepine on acetylcholine release and metabolism."Epilepsy Res. 40・2-3. 187-195 (2000)

[文献書誌] Okada M, et al: "Effects of antiepileptic drugs on neurotransmission."Neurochem Res. 25・7. 996 (2000)

[文献書誌] Hirose S, et al: "Are some idiopathic epilepsies disorders of ion channels ?:A working hypothesis."Epilepsy Res. 41・3. 191-204 (2000)

[文献書誌] 兼子直,岡田元宏: "てんかん -ポスト遺伝子時代の治療法の開発-"医学と薬学. 44・6. 1032-1038 (2000)

[文献書誌] 岡田元宏: "チャンネロパチーとしての"てんかん"の病態解明と次世代の抗てんかん薬開発の動向"医学のあゆみ. 193・6. 581-585 (2000)

[文献書誌] 岡田元宏 他: "Dopamine前駆物質L-DOPAの神経伝達系機能修飾作用の検討"精神薬療基金研究年報. 32・. 228-235 (2000)

[文献書誌] Okada M et al.: "Adenosine Receptor Subtypes Modulate Two Major Functional Pathways for Hi ppocampal Serotonin Release"J Neurosci. 21・2. 628-640 (2001)

[文献書誌] 岡田元宏: "KEY WORD精神 第2版"樋口輝彦,神庭重信,染矢俊幸,宮岡等 編集,(株)先端医学社,東京pp148-150. (2000)

2000 年度実績報告書

岡田元宏弘前大学, 医学部, 助手 (10281916)

[文献書誌] 岡田元宏他: "抗てんかん薬の使い方第2回:基本的な使い方"臨床精神薬理. 4・2. 289-293 (2001)

[文献書誌] 岡田元宏他: "Dopamine前駆物質L-DOPAの神経伝達系機能修飾作用の検討"精神薬療基金研究年報. 32・. 228-235 (2000)

[文献書誌] 岡田元宏: "KEY WORD精神第2版"樋口輝彦,神庭重信,染矢俊幸,宮岡等編集,(株)先端医学社,東京pp148-150. (2000)