1999 年度実績報告書

レプチン、レムナントリポ蛋白の血管系細胞に与える作用

研究課題

研究課題/領域番号	11770644
研究機関	鹿児島大学
研究代表者	中田正範鹿児島大学, 医学部, 助手 (10305120)
キーワード	レプチン / レムナントリポ蛋白 / 血小板 / 血管内皮細胞
研究概要	脂肪細胞が各種サイトカインを産生することが解明され、その一つが中枢性食欲抑制因子レプチンである。レプチンは中枢神経以外にも各種内分泌組織や造血組織にも受容体が存在し作用することが知られてきている。本研究の目的の一つはレプチンの血小板凝集作用、血管内皮細胞障害作用、平滑筋増殖作用の有無を検討し、その細胞内情報伝達機構の解明である。レプチン受容体が血小板、血管内皮細胞、平滑筋細胞に発現していることは確認している。ADPにより惹起される血小板凝集反応のレプチンによる促進効果を見出した。これはレプチン刺激により血小板内蛋白のチロシンリン酸化の増強によるものであることを見出した。本研究の目的の二つ目は糖尿病患者で、近年注目されている脂質因子であるレムナントリポ蛋白と肥満関連遺伝子であるβ3-アドレナリン受容体変異の相関、及び血清より抽出したレムナントリポ蛋白の血管内皮細胞や単球マクロファージに対する凝固因子や接着因子の発現に及ぼす影響を検討することである。全血よりDNAを抽出し、PCR法にてβ3-アドレナリン受容体遺伝子を部分増幅し、そのPCR産物をダイレクトシークエンスをし、Trp64Arg変異を検討した。Trp64Arg変異を有する患者は血清レムナントリポ蛋白濃度が上昇している事が解った。レムナントリポ蛋白を糖尿病患者より抽出し、臍帯由来の血管内皮細胞と単球細胞株THP-1を用い接着因子(P-selectin、E-selectin)、凝固系蛋白(thrombomodulin、thrombin receptor)発現増強効果をFACSにより検討を行った。血管内皮細胞ではE-selectinが、THP-1細胞ではthrombin receptorの発現増強が認められた。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Nakata M,Yada T,Soejima N,Maruyama I: "Leptin Promotes Aggregation of Human Platelets via the Long Form of its Receptor."Diabetes. 48. 426-429 (1999)
[文献書誌] Nakata M,Yada T,Shioda S,Oka Y,Maruyama I: "Insulinotropin PACAP potentiates insulin-stimulated glucose uptake in 3T3-L1 cells."PEPTIDES. 20. 943-948 (1999)
[文献書誌] Nakata M,Uto N,Maruyama I,Yada T: "Nitric oxide induces apoptosis via Ca2+-dependent processes in the pancreatic β-cell line MIN6"CELL STRUCTURE AND FUNCTION. 24. 451-455 (1999)
[文献書誌] Yada T,Nakata M,Shiraishi T,Kakei M: "Inhibition by simvastatin,but not pravastatin,of glucose-induced cytosolic Ca2+ signalling and insulin secretion due to blockade of L-type Ca2+ channels in rat islet beta-cells."Br J Pharmacol. 126. 1205-1213 (1999)
[文献書誌] Sarker KP,Abeyama K,Nishi J,Nakata M,Tokioka T,Nakajima T,Kitajima I,Maruyama I: "Inhibition of thrombin-induced neuronal cell death by recombinant thrombomodulin and E5510,a synthetic thrombin receptor signaling inhibitor"Thromb Haemost. 82. 1071-1077 (1999)
[文献書誌] Sarker KP,Nakata M,Nakajima T,Kitajima I,Maruyama I: "Increased production of vascular endothelial growth factor(VEGF) by angiotensin II in NEURO-2A cells"NEUROSC RC.V25.2. 79-88 (1999)

1999 年度 実績報告書

レプチン、レムナントリポ蛋白の血管系細胞に与える作用

研究代表者

中田 正範 鹿児島大学, 医学部, 助手 (10305120)

研究成果

[文献書誌] Nakata M,Yada T,Soejima N,Maruyama I: "Leptin Promotes Aggregation of Human Platelets via the Long Form of its Receptor."Diabetes. 48. 426-429 (1999)

[文献書誌] Nakata M,Yada T,Shioda S,Oka Y,Maruyama I: "Insulinotropin PACAP potentiates insulin-stimulated glucose uptake in 3T3-L1 cells."PEPTIDES. 20. 943-948 (1999)

[文献書誌] Nakata M,Uto N,Maruyama I,Yada T: "Nitric oxide induces apoptosis via Ca2+-dependent processes in the pancreatic β-cell line MIN6"CELL STRUCTURE AND FUNCTION. 24. 451-455 (1999)

[文献書誌] Yada T,Nakata M,Shiraishi T,Kakei M: "Inhibition by simvastatin,but not pravastatin,of glucose-induced cytosolic Ca2+ signalling and insulin secretion due to blockade of L-type Ca2+ channels in rat islet beta-cells."Br J Pharmacol. 126. 1205-1213 (1999)

[文献書誌] Sarker KP,Abeyama K,Nishi J,Nakata M,Tokioka T,Nakajima T,Kitajima I,Maruyama I: "Inhibition of thrombin-induced neuronal cell death by recombinant thrombomodulin and E5510,a synthetic thrombin receptor signaling inhibitor"Thromb Haemost. 82. 1071-1077 (1999)

[文献書誌] Sarker KP,Nakata M,Nakajima T,Kitajima I,Maruyama I: "Increased production of vascular endothelial growth factor(VEGF) by angiotensin II in NEURO-2A cells"NEUROSC RC.V25.2. 79-88 (1999)

1999 年度実績報告書

中田正範鹿児島大学, 医学部, 助手 (10305120)