骨粗鬆症予防のための遺伝子マーカーの開発

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11770654
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 中島 敏晶 日本医科大学, 老人病研究所, 助手 (50307956)
• キーワード: 骨粗鬆症 / DNA多形マーカー / 同胞対解析 / 連鎖解析 / IL6

研究概要

骨粗鬆症の発症には、遺伝的素因が重要な役割を果たしている。そこで我々はsib-pair(同胞対)解析法を用いて骨粗鬆症原因遺伝子座の同定を試みた。候補遺伝子としては骨代謝への関与が想定されるinterleukin 6(IL6)、interleukin 6 receptor(IL6R)、calcium sensing receptor(CASR)、matrix gla protein(MGP)の4種を検討した。姉妹対からなる55歳以上のsib-pair(同胞対)154組を含む244人よりDNAを抽出した。骨密度はDTX-200を用いて橈骨を計測し、若年成人女性の骨密度 80%以下を骨量低下、70%以下を骨粗鬆症とした。sib-pair(同胞対)176組を含む297人を対象に、骨密度をDTX-200を用いて橈骨を計測し、候補遺伝子座近傍のCA反復配列マーカーを用いて、各々の対立遺伝子の遺伝子型を決定し、同胞対をそれぞれ、非患者対、非患者・患者対、患者対とに分類し、この遺伝子座における姉妹間の遺伝子型をノンパラメトリック連鎖解析によって解析を行ったところ、骨量低下とIL6遺伝子座は強い連鎖を認めた。すなわち65組の患者・非患者対において共有する平均対立遺伝子数は0.400±0.21(p=0.0001)であるのに対して、66組の患者対において共有する平均対立遺伝子数は0.549±0.23(p=0.045)であった。今回の結果より、IL6遺伝子内あるいは近傍の遺伝子の多型もしくは変異が骨代謝に影響し、骨密度の変化をもたらすことが遺伝学的に実証され、骨粗鬆症の遺伝的因子の一つと考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Ota, N., Nakajima, T. et al.: "Linkage of interleukin 6 locus human osteopenia by sibling pair analysis."Hum. Genet.. 105. 253-257 (1999)
• [文献書誌] Nakajima, T., Ota, N. et al.: "Allelic variants in the inerleukin-6 gene and essential hypertension in Japanese women."Genes and Immunity. 1. 115-119 (1999)
• [文献書誌] Nakajima, T. et al.: "Genomic structure and chromosomal mapping of the human sterol regulatory element binding protein(SREBP)cleavage-activating protein(SCAP)gene."J. Hum. Genet.. 44. 402-407 (1999)
• [文献書誌] Hopkins, P., Nakajima, T. et al.: "A Novel LDLR Mutation, HI90Y, in a Utah Kindred with Familial Hypercholesterolemia."J. Hum. Genet.. 44. 364-367 (1999)
• [文献書誌] Nakajima, T., Ota, N. et al.: "Isolation and radiation hybrid mapping of a highly polymorphic CA repeat sequence at the SREBP cleavage-activating protein(SCAP)locus."J. Hum. Genet.. 44. 350-351 (1999)
• [文献書誌] Nakajima, T., Ota, N. et al.: "Ethnic difference in contribution of Spe1 site variation of COLIA 1 gene in genetic predisposition to osteoporosis."Calcified Tissue Int.. 65. 352-353 (1999)