マトリックス分解酵素阻害剤を用いた胃癌腹膜播種抑制に関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11770710
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 和田 則仁 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40256087)
• キーワード: 胃癌 / 腹膜播種 / マトリックス分解酵素阻害剤 / マリマスタット / 血管新生 / TMK-1 / HUVEC

研究概要

培養細胞を用いたゼラチナーゼ活性の検討
ヒト正常臍帯静脈より樹立した血管内皮細胞株HUVECとヌードマウス可移植性ヒト胃癌細胞株TMK-1とをco-cultureして,gelatin zymographyによりゼラチナーゼ活性を検討したところ,対照のHUVEC単独培養に比べ高いゼラチナーゼ活性を呈した。
実験動物を用いた腹膜播種巣の検討
SCIDマウス(♂ 5週齢)にヌードマウス可移植ヒト胃癌株TMK-1を10^6個/body腹腔内投与して腹膜播種モデル作成し,マトリックス分解酵素(MMP)阻害剤marimastat27mg/kg/day投与した群(M群)と対照群(C群)を比較したところ,播種結節重量はM群で有意に低値であった。また血管新生について検討したところ,血管密度(MVD)についてもM群で有意に低く,播種抑制にはMMP阻害に伴う血管新生の抑制が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] 木全大,大谷吉秀,久保田哲朗,五十嵐直喜,横山剛義,和田則仁,熊井浩一郎,岡田保典,亀山香織,北島政樹: "ヌードマウス胃癌腹膜播種モデルにおけるマトリックス分解酵素阻害剤TA-2516(Marimastat)の腫瘍抑制効果"日本外科学会雑誌. 100. 363 (1999)
• [文献書誌] Otani Y,Kubota T,Sakurai Y,Igarashi N,Yokoyama T,Kimata M,Wada N,Kameyama K,Kumai K,Okada Y,Kitajima M.: "Expression of matrix metalloproteinases in gastric carcinoma and possibility of clinical application of matrix metalloproteinase inhibitor in vivo"Annals of the New York Academy of Sciences. 878. 541-543 (1999)
• [文献書誌] Igarashi N,Kubota T,Otani Y,et al.: "Preventive effect of matrix metalloproteinase inhibitor,R-94138,in combination with mitomycin C or cisplatin on peritoneal dissemination of human gastric cancer cell line TMK-1 in nude mice"Japanese Journal of Cancer Research. 90. 116-121 (1999)