| 研究概要 |
ヒト正常脳組織および代表的なヒト悪性神経膠腫培養細胞株6株(U87MG,U251MG,U343MG-A,U373MG,SF188,SF539)すべてにp57の発現を認めないことを確認し、うちU87MG,U343MG-A,U373MGの3株に、Tetracycline regulated systemに組み込まれたp57cDNAを導入させ、そのそれぞれに安定したtransfectantsを樹立した。培養液中のTetracycline,Doxycyclineの有無により、容易にp57遺伝子発現をコントロール可能となり、p57による細胞増殖への影響、細胞形態の変化、他の細胞周期制御蛋白(Rb/E2Fファミリー)との関連を検討した。結果、p57遺伝子発現により腫瘍細胞は完全に増殖能を失い、発現を維持するかぎりG1 arrestは続いた。p57発現に伴いpRbはすみやかに低リン酸化型に集中し、p107もその発現を減少させた。同時にE2F-1の発現も抑制された。しかしながらp130、E2F-4の発現には何ら影響を及ぼさなかった。形態的には親細胞とは全く異なるlarge flat cell様の亜型に変化し、老化細胞を同定する組織染色に陽性を示した。またU373MG株のみにp57遺伝子発現にともない形態上アポトーシスを示唆する変化を認めた。これらの結果はp57を悪性神経膠腫培養細胞に強制発現させることで、腫瘍細胞の増殖能を強力に抑制し、一部はさらに老化の方向にすすませるという静細胞効果をもたらすことを意味している。そしてアポトーシスをも誘導できる可能性を示しており、このことは未だ世界的にも報告されておらず注目すべき知見と考えられる。
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