前立腺癌の発生・進展に関する遺伝子群におけるDNAメテル化異常の検討

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11770882
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 鈴木 啓悦 千葉大学, 医学部, 助手 (60301818)
• キーワード: 前立腺癌 / DNAメチル化 / CD44 / KAI1 / アンドロゲン受容体 / 遺伝子異常 / 分子生物学 / 染色体欠失

研究概要

1.前立腺癌の発生・進展に関与する遺伝子のうち,アンドロゲン受容体・KAI1・CD44遺伝子のそれぞれの上流に存在するCpG islandにおけるDNAメチル化の状態と各遺伝子の発現についてmethylation-specificPCR・RT-PCR・Northernblot法を用いて検討した.
(1)ヒト前立腺癌の4つの細胞株においてアンドロゲン受容体遺伝子のDNAメチル化の状態について,methylation-specific PCRと5-Azacyticine処理後のRT-PCRにより,一部の細胞株でアンドロゲン受容体遺伝子のDNAメチル化が起きており,それが発現に関与することがわかった.またヒト前立腺癌組織におけるDNAメチル化の状態について,methylation-specificPCRを用いて検索中である.
(2)ヒト前立腺癌組織におけるCD44遺伝子のDNAメチル化の状態について,methylation-specificPCRを用いて検索中である.現在までの検討で,一部の前立腺癌検体でCD44発現の低下につながるDNAメチル化が認められており,さらなる検討をしている.
(3)ヒト前立腺癌の4つの細胞株においてKAI1遺伝子のDNAメチル化の状態について,methylation-specificPCRと5-Azacytioine処理後のRT-PCRにより,一部の細胞株でアンドロゲン受容体遺伝子のDNAメチル化が起きており,それが発現に関与することがわかった.またヒト前立腺癌組織におけるDNAメチル化の状態について,methylation-specificPCRを用いて検索中である.
2.前立腺癌の発生・進展に関与する癌抑制遺伝子の存在が予想される第13染色体の染色体欠失について検討して論文として報告した.

研究成果

• [文献書誌] Ueda T. et al.: "Identification of a 1-cM region of common deletion on 13q14 assicuated with metastasis of human prostate cancer"Genes Chromosomes & Cancer. 24. 183-190 (1999)
• [文献書誌] Wilkens E.P. et al.: "No evidence for a role of BRCA1 or BRCA2 mutations in Ashkenazi Jewish families with hereditary prostate cancer"The Prostate. 39. 280-284 (1999)
• [文献書誌] Akakura K. et al.: "External beam radiation monetherapy for prostate cancer"International Journal of Urology. 6. 408-413 (1999)
• [文献書誌] Suzuki H. et al.: "The role of androgen receptor in prostate cancer"Asian Journal of Andrology. 1. 81-85 (1999)
• [文献書誌] 鈴木 啓悦 他: "前立腺癌とアンドロゲン受容体"内分泌・糖尿病科. 8. 29-36 (1999)
• [文献書誌] 鈴木 啓悦 他: "アンドロゲン受容体-アンドロゲン不応症から前立腺癌まで"臨床泌尿器科. 53. 675-682 (1999)
• [文献書誌] 伊藤 晴夫 他: "前立腺癌のすべて"メジカルビュー社. 269 (1999)