| 研究概要 |
われわれは神経栄養因子が前立腺癌における重要な腫瘍増殖因子であろうと考え,ネオアジュバント療法併用前立腺全摘除標本において種々の神経栄養因子とその受容体の発現について免疫組織学的に検討した。神経栄養因子であるNGF,BDNF,NT3,NT4/5,とその受容体(TrkA,TrkB,TrkC,p75NTR)は良性及び悪性の前立腺上皮細胞に局在していた。良性の前立腺上皮細胞において神経栄養因子は分泌細胞層に,受容体は基底細胞層に局在していた。また神経栄養因子および受容体はいずれも高頻度に前立腺癌細胞に発現していたが,p75NTRは低分化腺癌において有意にその発現率が高かった。さらに術前未治療前立腺全摘除症例について同様に神経栄養因子とその受容体の免疫組織学的検討を行い,ネオアジュバント療法併用群と未治療群の比較を行った。両群においていずれも神経栄養因子は前立腺癌細胞に比較的高頻度に陽性であり,その発現率に有意差は認めなかった。一方神経栄養因子の検討ではTrkAとTrkCは両群間に差はなかったが,ネオアジュバント療法併用群では未治療群と比較してTrkBの発現率が有意に低く,p75NTRは逆に有意にその発現率が高かった。またRT-PCR法にて各神経栄養因子受容体mRNA発現を検討したが,PC3およびLNCaP培養前立腺癌ではTrkA,TrkBおよびTrkCの発現を認めたがp75NTRの発現は認めなかった。前立腺癌組織ではいずれの受容体もその発現が確認された。以上の結果より神経栄養因子は良性前立腺上皮細胞ではparacrinあるいはjuxtacrine的に作用しているのに対して前立腺癌細胞においてautocrine的に作用していることが示唆された。アンドロゲン除去後の前立腺癌細胞は神経栄養因子の存在下にその特異的受容体を介して細胞死を逃れている可能性が示唆された。
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