子宮頚癌におけるリンパ管新生物質発現の臨床的意義

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11770939
• 研究機関: 島根医科大学
• 研究代表者: 藤脇 律人 島根医科大学, 医学部, 助手 (20263527)
• キーワード: lymphangiogenesis / VEGF・C / VEGF・D / Flt・4 / RT・PCR / immunohistochemistry / cervical cancer

研究概要

子宮頚癌においてリンパ管新生物質であるvascular endothelial growth factor(VEGF)・C、VEGF・DおよびそのレセプターであるFlt・4のmRNA発現およびタンパク質発現を検討した。正常子宮頚部、子宮頚癌の凍結標本によりmRNAを抽出、逆転写酵素を用いてcDNAを作製した。VEGF・C、VEGF・D、Flt・4の特異的プライマーを用いてPCR法を行いcDNAを増幅し、β2・microglobulin(β2・MG)をコントロールとして用い、VEGF・C、VEGF・DおよびFlt・4とβ2・MGのcDNAの比にてそれぞれのmRNA発現を半定量的に評価した。また正常子宮頚部、子宮頚癌の凍結切片に対し、抗VEGF・Cおよび抗Flt・4抗体を用い、labeled streptavidin・biotin法にて免疫染色を行いタンパク発現を検討した。VEGF・C、VEGF・D、Flt・4のmRNAは、子宮頚癌において正常子宮頚部に比較して有意に上昇していた。VEGF・Cタンパクは腫瘍細胞および腫瘍間質に発現が見られたが、正常組織での発現は認めなかった。Flt・4は、腫瘍間質の脈管に発現が見られ、その陽性脈管数は正常組織間質に比較し癌組織間質にて有意に増加していた。VEGF・CおよびVEGF・D mRNA発現とFlt・4陽性脈管数の間には有意な正の相関を見とめた。今後、抗PAL・E抗体および抗CD31抗体を用いた2重免疫組織化学染色を行い、リンパ管を同定しVEGF・CおよびVEGF・D mRNA発現との関連を検討する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Ritsuto Fujiwaki,et al.: "Thymidine phosphorylase expression in cervical cancer:correlation with microvessel count,proliferating cell nuclear antigen,and apoptosis."Journal of Clinical Pathology. 52(8). 155-159 (1999)
• [文献書誌] Ritsuto Fujiwaki,et al.: "Co-expression of vascular endothelial growth factor and thymidine phosphorylase in endometrial cancer."Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 78(8). 728-734 (1999)
• [文献書誌] Ritsuto Fujiwaki,et al.: "Prognosis of patients with stage IIIb-IV a squamous cell carcinoma of the cervix following intra arterial neoadjuvant chemotherapy."Journal of Experimetal and Clinical Cancer Research. 18(2). 143-146 (1999)
• [文献書誌] Ritsuto Fujiwaki,et al.: "Vascular endothelial growth factor expression in progression of cervical cancer:correlation with thymidine phosphorylase expression,angiogenesis,tumor cell proliferation,and apoptosis."Anticancer Research. (in press).
• [文献書誌] K.Hata,et al.: "Expression of the thymidine phosphorylase gene in epithelial ovarian cancer."British Journal of Cancer. 79(11/12). 1848-1854 (1999)
• [文献書誌] Kohkichi Hata,et al.: "Expression of the thymidine phosphorylase in human cervical cancer."Anticancer Research. 19(1B). 709-716 (1999)