初代培養系,実験的軸索切断モデルを用いた神経節細胞保護因子,薬物の基礎的研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11771032
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 冨田 浩史 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40302088)
• キーワード: 緑内障 / 神経細胞死 / グルタミン酸 / カルシウム / 神経節細胞

研究概要

初年度はin vivoではラット網膜虚血モデル、in vitroでは低酸素モデルを用いて種々の薬剤について検討した。最終年度である今年度はin vivoでラット軸索切断モデルin vitroで血清除去による細胞死誘発モデルを用いて検討した。特に現在市販されている緑内障点眼薬の神経保護作用について調べた。ニプラジロール点眼薬はNO基を有し、生体内でNOを産生することが知られている。NOは血管拡張作用のみならず神経保護作用を有することが知られていることからこの化合物における作用を検討した。ラット軸索切断モデルで軸索切断によって起こる神経細胞死を顕著に抑制することが明らかとなった。また、この作用メカニズムを調べるため、ニプラジロールの硝子体内投与と同時にNO消去剤であるcarboxy-PTIOを投与したところ保護作用の減弱が見られた。このことから、ニプラジロールの保護作用はNOを介していることが推察された。また、ニプラジロールはα、β受容体の遮断作用を持つため、α遮断作用を有するブラゾシン、β遮断作用を有するチモロールについても保護作用を確認したが、保護効果は認められなかった。

研究成果

• [文献書誌] Nishiyama T: "Muller cells in the preconditioned retinal ischemic injury rat"Tohoku Journal of Experimental Medicine. 191. 221-232 (2000)
• [文献書誌] Abe,T.: "Autologous iris pigmtent epithelial cell transplantation in monkey subrerinal region"Current Eye Research. 20. 268-275 (2000)
• [文献書誌] Abe,T.: "Cytokine gene expression after subretinal transplantation."Tohoku Journal of Experimental Medicine. 189. 179-189 (1999)
• [文献書誌] Kobayashi,N.: "Changes of GABA metabolic enzymes in acute retinal ischemia."Experimental Eye Research. 69. 91-96 (1999)
• [文献書誌] Tomita,H.: "Administration of nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor and insulin-like growth factor-II protects phosphate-activated glutaminase in the ischemic and reperfused rat retinas."Tohoku Journal of Experimental Medicine. 187. 227-236 (1999)
• [文献書誌] Tomita,H.: "Increased Expression Of Low-Affinity Ngf Receptor In Rat Retinal Muller Cells After Ischemia and Reperfusion."Cell Structure & Function. 23. 201-207 (1998)