プロテインキナーゼCの機能を調節するLIM及びRINGタンパク質の解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11780446
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 黒田 俊一 大阪大学, 産業科学研究所, 助教授 (60263406)
• キーワード: PKC / LIMドメイン / RINGドメイン / PDZドメイン / 情報伝達 / 転写 / スカフォードタンパク

研究概要

先に我々は、亜鉛フィンガーであるLIM及びRINGドメインの多くが、細胞の増殖、分化、癌化及びアポトーシスに関係するプロテインキナーゼC(PKC)と直接相互作用する機能ドメインであることを見いだした。本研究では、新規のPDZ-LIMタンパク質ENH及び新規のRING-IBRタンパク質RBCK1の細胞内での役割をPKC等のプロテインキナーゼ群との相互作用を通して解析を行った。その結果、心筋細胞においてENHはPDZドメインを介してZディスクに局在し、LIMドメインを介してcPKC(PKCサブタイプ:α、β、γ)をリクルーティングして心肥大化機構に関与すること、また神経細胞においてはLIMドメインを介してカルシウムNチャネルとcPKCを同時にリクルーティングして同チャネルのConductivity制御に関係していることが明らかになった。また、RBCK1はプロテインキナーゼ群と相互作用をする転写因子であると同時に、ユビキチンリガーゼE3として機能する「1分子2機能タンパク質」であることが判明した。さらに、同じRING-IBRファミリーに属する若年性パーキンソン病原因遺伝子産物Parkinや原癌遺伝子産物であるBRCA1やPMLも同じ活性を有することが判明した。今後は「1分子2機能」の意義を細胞レベルから検討する必要がある。

研究成果

• [文献書誌] Nakagawa,N.5: "ENH, Containing PDZ and LIM Domain, Heart's keletal Muscle-Specitic Protein, Associates with Cytoskelatal Protein."Bicchem.Biophys.Res.Commun.. 272. 505-512 (2000)
• [文献書誌] Inatome,R.5: "Identification of CRAM, a Novel unc-33 Gene Family Protein That Associates with CRAMP3."J.Biol.Chem.. 275. 27291-27302 (2000)
• [文献書誌] Oyasu,M.5: "Immunocytochemical Localization of a Neuron-Specific Thrombospondin-1-like Protein, NELC2."Brain Res.Mal.Brain Res.. 76. 151-160 (2000)
• [文献書誌] Fossey.SC.5: "Identification and Characaization of PKCBP1, a Candidate RACK-like Protein."mam.Genome. 11. 919-925 (2000)
• [文献書誌] Lim.S.5: "Shaysin, a novel postsynaptic density protein that directly interacts with the Shank family of proteins."mal.Cell.Neurosci.. 17. 385-397 (2001)