内分泌かく乱作用物質(環境ホルモン)の膵ホルモン分泌動態への影響の検討

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11839012
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 津田 謹輔 京都大学, 総合人間学部, 教授 (10180001)
• 研究分担者: 安田 浩一朗 京都大学, 総合人間学部, 助手 (60281086)
• キーワード: 内分泌かく乱作用物質 / ビスフェノールA / ノニルフェノール / インスリン

研究概要

いわゆる環境ホルモン、内分泌攪乱化学物質が社会的な関心を得ている。内分泌攪乱化学物質の中にはエストロゲン様作用を示すと指摘されている物質がある。エストロゲンは生殖、発生に重要な女性ホルモンの一種であるが、同時に、ヒトの様々な部分でもその役割を果たしている。その役割の一つとして、膵臓のランゲルハンス島におけるインスリン分泌を制御している可能性が示唆されている。そこで、本実験ではエストロゲン様作用が指摘されている2種の薬剤(ポリカーボネイド樹脂製食器からの溶出が指摘されているビスフェノールA(Bis-A)と非イオン界面活性剤として広く利用されて水質汚染が注目されているノニルフェノール(NP))がインスリン分泌にいかなる影響をあたえるかを検討した。
ラ島にはエストロゲン受容体遺伝子がα型、β型ともに発現していることが明らかになった。また、エストロゲン様作用を指摘されている2種の薬剤(Bis-A、NP、各10ppb)は、急性反応、長時間曝露(24時間)にて、両薬剤ともブドウ糖刺激によるインスリン分泌を促進した。このことよりいわゆる環境ホルモンと呼ばれる薬剤の一部には糖代謝に影響を与えるものが存在することが明らかとなった

研究成果

• [文献書誌] N.Shihana.K.Yamada.K.Tsada et al: "Synergistic effect of polymorphisms of uncoupling protein 1 and 3-adrenergic receptor genes on autonomic nervous system activity"International Journal of Obeicty. 25. 761-766 (2001)
• [文献書誌] A.Oku.K.Yamda.K.Tsuda et al: "Antihyperdycomic effect of T-1095 via indihition of nenal Na^+- slucere introportin in itptoaccin-intued nietatic noli"Biol.Pharm.Bull.. 23:12. 1434-1437 (2000)
• [文献書誌] N.Ban.K.Tsuda.Y.Seino et al.: "Activating Transcription Factor-2 ig a poutive neguletor in CaM Kinase IV-induced human iumain gene exopuion"Diahetu. 497. 1142-1148 (2000)
• [文献書誌] K.Nunoi,K.Yanida K.Tsuda et al: "Wortmannin. a P13-kinase indilution : Prinoting effect on ioudu noustion from pancneation cells thash a CAMP-dependent prthway "Biochem Biophys.Res.Comman. 270. 798-805 (2000)
• [文献書誌] A.Oku,K.Yauda.K.Tsuds et al: "Couction of hyperdycomia and imulin senitivity byT-1095, on inhilntor by hinal Na^+- gluime cotrannperteg in ST8-induced diabitai rete"JPN.J.Pharmacol. 84. 351-354 (2000)
• [文献書誌] K.Miyaweaki,K.Tsuda,Y.Seino et al: "glucore intolerance caused by a defect in the tnterno-insuder axic a study in onituin inhibitory polypented meconter kinechout mice"Proc.Net.Acad.Sci. 96:26. 14843-14847 (1999)