消化管の形態形成に関与する遺伝子と腫瘍化の関連

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11877033
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 湯浅 保仁 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (80111558)
• キーワード: 消化管 / 分化 / 胃がん / 転写 / CDX2 / GATA4

研究概要

目的
胃ガンは大きく分化型と未分化型に分類され、一部では腸上皮化生との関連が言われているが、がん化に関与する遺伝子変化についてはまだよくわかっていない。我々は、従来の研究とは視点を変えて、形態形成に関連する遺伝子の発現に着目して、がん化との関連を検討した。
結果と考察
CDX1と2は、小腸や大腸の形態形成に関与する転写因子である。胃がん細胞株11例におけるこれらの遺伝子の発現を、RT-PCR法で検索した。CDX2の発現は、分化型胃がん細胞で最も強く、未分化型になるにつれて弱まり、硬がんの2例では陰性だった。CDX1の発現は、11例全てで見られなかった。故に、腸特異的転写因子であるCDX2の発現が、分化型胃がんに特徴的であることが明らかとなった。今後、腸上皮化生などでのCDX2の発現を調べて、さらにがん化への関与を検討したい。
GATA4,5,6も転写因子であるが、腸よりも胃の分化に関連が強い。これらを同様に11例の胃がん細胞株で発現を調べた結果、GATA4と5は、各々4例と6例で発現が検出されなかった。一方、GATA6は全ての細胞で発現がみられた。従って、GATA4と5は一部の胃がんの発現機構に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] OK.Yagi, Y, Yuasa, et al.: "Genomic structure and alterations of homebox gene CDX2 in colorectal carcinomas."British Journal of Cancer. 79. 440-444 (1999)
• [文献書誌] Y.Q. Bai, Y. Yuasa, et al.: "Predominant germline mutation of the hMSH2 gene in Japanese hereditary nonpolyposis colorectal cancer kindreds."International J. Cancer. 82. 512-515 (1999)
• [文献書誌] S. Iida, Y. Yuasa, et al.: "Infrequent germline mutation of tne E-cadherin gene in Japanese familial gastric cancer kindreds."Clinical Cancer Research. 5. 1445-1447 (1999)
• [文献書誌] S.L. Lu, Y. Yuasa, et al.: "Two divergent signaling pathways for TGF-βseparated by a mutation of its type II receptor gene."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 259. 385-390 (1999)
• [文献書誌] Y. Akiyama, Y. Yuasa, et al.: "Frequent allelic imbalance on chromosome 18q21 in early superficial colorectal cancers."Jpn. J. Cancer Res.. 90. 1329-1337 (1999)
• [文献書誌] Y. Yanagisawa, Y. Yuasa, et al.: "Methylation of the hMLH1 promoter in familial gastric cancer with microsatellite instability."International J. Cancer. 85. 50-53 (2000)