Fcレセプターによる免疫記憶の制御

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11877057
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 斉藤 隆 千葉大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50205655)
• キーワード: Fcレセプター / アレルギー / DTH / ノックアウトマウス / 抗原提示 / T細胞反応 / 免疫複合体 / 免疫抑制

研究概要

Fcレセプターか即時型アレルギーに重要であることは昔から知られていたが、近年、II型III型アレルギーの発症に重要であることが明らかになり、抗原ム抗体複合体を介する自己免疫疾患などに重要に関わっている。しかし、細胞性免疫を中心とするIV型については解析されていなかった。本研究では、IV型反応である遅延型過敏症におけるFcRの関与をFcRg欠損マウスを用いて解析した。その結果、FcR欠損マウスではDTH反応が強く抑えられていた。より早期のT細胞増殖やIL-2産生においても抑制していた。この抑制の原因として、T細胞、APC機能、あるいはprimingのどれかに差があると考えられた。それぞれを解析した結果、T細胞のプライマリー反応、およびAPCの抗原提示能は正常であるが、T細胞の二次応答は抑制されることが判明した。一方、抗体を欠損しているマウスでも同様にDTHおよびT細胞反応が低下していたことから、FcR欠損マウスでは、Ag-Ab免疫複合体(IC)による免疫増強反応が欠損しているためであると考えられた。当初、免疫後相当な時間を経てのみFcR欠損マウスで抑制が見られる結果を得、免疫記憶の制御の一翼を担っていると考えたが、免疫応答の相当初期にでも免疫複合体が形成され、T細胞反応の亢進を誘導することが判明し、より一般的にIC-FcRを介するT細胞反応調節の機構か明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] Watanabe, N.: "Mast cells induce the autoantibody-mediated vasculitis syndrome through Tumor Necrosis Factor production upon triggering Fc γ receptors"Blood. 94. 3855-3863 (1999)
• [文献書誌] Nakaseko, C.: "CTLA-4 engagement delivers inhibitory signal upon T cell activation in the absence of its tyrosine motif in the cytoplasmic tail"J. Exp. Med.. 190. 765-774 (1999)
• [文献書誌] Arase, K.: "Ablation of a specific cell population by the replacement of a uniquely expressed gene with toxin gene"Proc. Natl. Acad. Sci.. 96. 9264-9268 (1999)
• [文献書誌] Wild, M.K.: "Dependence of T cell antigen recognition on the dimensions of an accessory receptor-ligand complex"J. Exp. Med.. 90. 31-41 (1999)
• [文献書誌] Yamazaki, T.: "CAST, a novel CD3e-binding protein transducing activation signal for IL-2 production in T cells"J. Biol. Chem. 274. 18173-18180 (1999)
• [文献書誌] Regnault, A.: "FcRg-mediated induction of dendritic cell maturation and MHC class Irestricted antigen presentation after immune complex internalization"J. Exp. Med.. 189. 371-380 (1999)
• [文献書誌] Otsuji, M.: "Redox Regulation of Cell Signaling and its Clinical Application."Oxidative stress by tumor-derived macrophages and abnormal structure of T-cell receptor complex.. 16 (1999)