1999 年度実績報告書

誘導型一酸化窒素合成酵素欠損マウスを用いた喘息・慢性気管支炎の発症・増悪因子解明

研究課題

研究課題/領域番号	11877099
研究機関	東北大学
研究代表者	一ノ瀬正和東北大学, 医学部・付属病院, 助手 (80223105)
キーワード	一酸化窒素 / 一酸化窒素合成酵素 / 気道炎症 / 喘息 / 慢性気管支炎 / COPD / 気道過敏性 / 好酸球
研究概要	気管支喘息の気道炎症に対する一酸化窒素(NO)の関与、特に誘導型NO合成酵素(iNOS)由来のNOの関与を検討するのが今年度の目的であった。まず、始めに喘息マウスモデル(C57BL/6マウス)を卵白アルブミン感作にて作成し、卵白アルブミン吸入にてアレルギー性気道炎症を惹起、気道組織への好酸球浸潤と気道反応性亢進(メサコリンに対する)を指標とした。 Wild typeでは抗原吸入後、免疫染色及びwesternにてiNOS増加し、活性窒素類による蛋白のニトロ化の指標であるニトロチロシン(NT)の増加、気道過敏性亢進及びBAL中の好酸球数の増加を認めた。選択的iNOS阻害剤であるW1400はアレルギー性気道炎症における気道への好酸球浸潤を約50%、気道過敏性亢進を100%抑制した。一方、iNOS欠損マウスでは、アレルギー性気道炎症におけるiNOS及びNT発現は消失したが、気道過敏性と好酸球浸潤は変化を認めなかった。以上より、アレルギー反応における活性窒素類の過剰産生は主にiNOSに依存することが示唆されたが、iNOS由来のNOによるアレルギー反応後の気道過敏性亢進及び好酸球浸潤への関与に関しては、選択的iNOS阻害剤とiNOS欠損マウスで相反する結果であった。この理由として、我々がモルモット喘息モデルで示した、NOとスーパーオキサイドの速やかな反応で形成される組織傷害性の極めて強いパーオキシナイトライトの関与が示唆される。つまり、薬剤によるiNOSの阻害とiNOS欠損マウスでは、スーパーオキサイドの産生酵素であるNADPHオキシデースやザンチンオキシデースの発現の違い、及びそれによっておこるスーパーオキサイド産生量の差異が考えられ、今後の検討課題として残された。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Sugiura H.,Ichinose M. et al.: "Role of peroxynitrite in airway microvascular hyperpermeability during late allergic phase in guinea pigs"American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine. 160. 663-671 (1999)
[文献書誌] Mashito Y.,Ichinose M.et al.: "Sensory nerve activation in airway microvascular permeability in guinea pig late allergic response"European Respiratory Journal. 14. 320-327 (1999)
[文献書誌] Mashito Y.,Ichinose M.et al.: "Bradykinin B2 antagonist HOE 140 inhibits late allergic microvascular leakage in guinea pig airways"Immunopharmacology. 43. 249-253 (1999)
[文献書誌] Ichinose M.et al.: "Baseline airway hyperresponsiveness and its reversible component : role of airway inflammation and caliber"European Respiratory Journal. (in press). (2000)
[文献書誌] Ichinose M.et al.: "Increase in reactive nitrogen species production in chronic obstructive pulmonary disease airways"American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine. (in press). (2000)
[文献書誌] Yamagata S.,Ichinose M.et al.: "Effect of a calcium sensitization modulator, Y-27632, on isolated human bronchus and pulmonary artery"Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. (in press). (2000)
[文献書誌] 杉浦久敏、一ノ瀬正和: "気道炎症とNO(AnnualReview 呼吸器1999)"中外医学社. 9 (1999)

1999 年度 実績報告書

誘導型一酸化窒素合成酵素欠損マウスを用いた喘息・慢性気管支炎の発症・増悪因子解明

研究代表者

一ノ瀬 正和 東北大学, 医学部・付属病院, 助手 (80223105)

研究成果

[文献書誌] Sugiura H.,Ichinose M. et al.: "Role of peroxynitrite in airway microvascular hyperpermeability during late allergic phase in guinea pigs"American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine. 160. 663-671 (1999)

[文献書誌] Mashito Y.,Ichinose M.et al.: "Sensory nerve activation in airway microvascular permeability in guinea pig late allergic response"European Respiratory Journal. 14. 320-327 (1999)

[文献書誌] Mashito Y.,Ichinose M.et al.: "Bradykinin B2 antagonist HOE 140 inhibits late allergic microvascular leakage in guinea pig airways"Immunopharmacology. 43. 249-253 (1999)

[文献書誌] Ichinose M.et al.: "Baseline airway hyperresponsiveness and its reversible component : role of airway inflammation and caliber"European Respiratory Journal. (in press). (2000)

[文献書誌] Ichinose M.et al.: "Increase in reactive nitrogen species production in chronic obstructive pulmonary disease airways"American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine. (in press). (2000)

[文献書誌] Yamagata S.,Ichinose M.et al.: "Effect of a calcium sensitization modulator, Y-27632, on isolated human bronchus and pulmonary artery"Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. (in press). (2000)

[文献書誌] 杉浦久敏、一ノ瀬正和: "気道炎症とNO(AnnualReview 呼吸器1999)"中外医学社. 9 (1999)

1999 年度実績報告書

一ノ瀬正和東北大学, 医学部・付属病院, 助手 (80223105)