GST-π/アンチセンスbcr/abl遺伝子導入によるCML急性転化の抑制

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11877171
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 新津 洋司郎 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10045502)
• 研究分担者: 高山 哲治 札幌医科大学, 医学部, 助手 (10284994)
• キーワード: GST-π / CML / bcr / Abl / in vivo selection

研究概要

慢性骨髄性白血病細胞にantisense bcr/Ablを導入しbcr/Abl融合蛋白発現を抑制し急性転化を阻止する試みはこれまでも行われているが骨髄細胞すべてに遺伝子導入することは不可能であった。
本研究は抗癌剤耐性因子GST-πとともに遺伝子導入しin vivoで抗癌剤投与により遺伝子導入細胞を選択・増幅する試みである。本年度はGST-π発現レトロウイルスベクターを用いフィブロネクチン併用で遺伝子導入したマウス骨髄細胞を用い骨髄移植を行い、ハイドロキシウレア投与により遺伝子導入細胞がin vivo selectionされるか否かを検討した。
[方法]GST-π遺伝子導入マウス骨髄細胞をTBIを行った同系マウスに移植した。移植3週間後(骨髄再構築後)cyclophosphamide 100mg/kg経静脈投与し、その後末梢白血球数の回復を経時的に測定したGST-π遺伝子う有無はPCR法で検討した。[結果・考察]1コース目の治療ではGST-π遺伝子導入mouse群とcontrol mouse群の末梢血白血球数の推移に差を認めなかった。2コース目では、治療16日後の末梢血白血球数はGST-π遺伝子導入群でcontrol群と比較して有意に高値であった(p<0.05)。また投与3コース終了後の骨髄単核細胞から形成されたCFU-GM,BFU-E,CFU-Meg colonyにおいてGST-π遺伝子が確認された。以上から抗癌剤投与にてGST-π遺伝子導入細胞のin vivo selectionが可能であることが確認された。

研究成果

• [文献書誌] Niitsu Y, Plate KH.: "Regulation of machinery for cancer cell growth, immortality, apoptosis and invation-The eighteenth international symposium of Sapporo Cancer Seminar"Jpn J Cancer Res.. 90. 1-2 (1999)
• [文献書誌] Matsunaga T, Niitsu Y, et al.: "Use of PCR serum in diagnosing and monitoring cytomegalovirus reactivation in bone marrow transplant recipients"Int J Hematol.. 69. 105-111 (1999)
• [文献書誌] Kogawa K, Niitsu Y, et al.: "Enhanced inhibition of experimental metastasis by the combination chemotherapy of Cu-Zn SOD and adriamycin"Clin Exp Metastasis.. 17. 239-244 (1999)
• [文献書誌] Sakamaki S, Niitsu Y, et al.: "Transforming growth factor-β1(TGF-β1) induces thrombopoietin from bone marrow stromal cells, which stimulates the expression of TGF-β1 receptor on megakaryocytes and, in tum, renders them susceptible to suppression by TGF-β1 itself with high specificity"Blood.. 94. 1961-1970 (1999)
• [文献書誌] Nobuoka A, Niitsu Y, et al.: "A case of malignant lymphome producing autoantibody against platelet glycoprotein Ib"Int J Hematology.. 200-206 (1999)
• [文献書誌] Homma H, Niitsu Y,: "Bilateral arterial infusion chemotherapy for advanced pancreatic cancer after superselective hemodynamic change"Cancer.. (in press).