肥満や絶食によって発現量の変化する脳内の遺伝子群のクローニングとその役割

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11877186
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 浅野 知一郎 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (70242063)
• 研究分担者: 萩原 健英 朝日生命成人病研究所, 研究員 ; 片桐 秀樹 東京大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 佃 克則 東京大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 大西 由希子 東京大学, 医学部・附属病院, 医員
• キーワード: 疾患遺伝子 / 糖尿病

研究概要

我々は、KKAy肥満マウス、60%高脂肪食負荷マウス、および4日間絶食にしたマウスを作製した。これらと、コントロールマウスから、脳を摘出しmRNAを抽出した。これらのmRNAを用いて、サブトラクションプローブを用いたcDNAライブラリーのスクリーニングと、DNAマイクロアレイを用いたcDNAスクリーニングの2種類の方法によって、発現量に変化の生じている遺伝子群の同定を行った。その結果、KKAy肥満マウスにおいて発現量の増加している遺伝子63個、減少している遺伝子39個を同定した。同様に、60%高脂肪食負荷マウスでは、それぞれ104個、67個の遺伝子が同定された。4日間絶食にしたマウスにも発現量の変化している多数の遺伝子が認められた。これらには、成長ホルモンなどの生理活性物質の他、キナーゼ活性を有する細胞内シグナル伝達への関与が示唆されるものも含まれていたが、未知の遺伝子が約60%を占めていた。現在、これらの生理的役割についての研究をすすめている段階である。

研究成果

• [文献書誌] Inukai,K., et al.: "The N-terminal 34 residues of the 55kDa regulatory subnnits of PI3-kinase interact with tubulin"Biochem. J.. 346. 483-489 (2000)
• [文献書誌] Nawano,M, et al.: "Hyperglycemia enhances insulin resistance in hepatic and adipose tissue, but not skeletal muscle, of ZDF rat"Am, J. Physiol.. 278. E535-E543 (2000)
• [文献書誌] Oku,A., et al.: "T-1095, an inhibitor of renal Na^+-glucose cotransporters, may provide a novel approach to treating diabetes"Diabetes. 48. 1794-1800 (1999)
• [文献書誌] Funaki,M., et al.: "P85/p110-type phosphatidylinostol kinase phosphorylates not only the D-3, but also the D-4 position of the inositol ring"J. Biol. Chem.. 274. 22019-22024 (1999)
• [文献書誌] Sakoda,H., et al.: "No correlation of plasma cell 1 overexpression with insulin resistance in diabetic rats and 3T3-L1 adipocytes"Diabetes. 48. 1365-1371 (1999)
• [文献書誌] Anai,M., et al.: "Enhanced insulin-stimulated activation of PI 3-kinase in the liver of high-fat fed rats"Diabetes. 48. 158-169 (1999)