抗癌剤感受性増強と副作用軽減を同時に実現する遺伝子治療システムの開発

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11877198
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 有井 滋樹 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50151171)
• 研究分担者: 今村 正之 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00108995)
• キーワード: P53 / Cre酵素 / Loxp配列 / 自殺遺伝子治療

研究概要

癌に対する遺伝子治療の最も重要な点は 癌細胞特異的に遺伝子導入を実現させるか 又は 発現させることである。本研究ではP53を転写因子として捉え、P53の変異細胞においてのみ自殺遺伝子を発現させるシステムの確立を目的とした。
HSV-tkプロモータのエソハンサーをP53 binding sequenceに組み替えたプロモータをもつCre発現プラスミドベクターを作成、さらに Cre-loxpシステムを組み合わせたHSV-tkgene発現ベクターを作成した。この両者をCo-transfectionすることにより、P53異常な細胞に特異的にガンシクロビルによる細胞障害を誘導することが可能であった。

研究成果

• [文献書誌] A Mori S Arii et al: "Soluble Flt-1 gene therapy for peritoneal metastases using MVJ-cationic liposome"Gene Therapy. (in press).
• [文献書誌] K.Furumoto.S.Arii et al: "Spleen-derived dendritic cells engineered to enhance interleukin-12 production elicit therapeutic antitumor immune responses"Int J Cancer. (in press).
• [文献書誌] MJ.Gorrin-Rivas S.Arii et al: "Macrophage metalloelactase gene transfer into melanoma cells suppresses primary tumor growth by halting angiogenesis"Clinical Cances Res. (in press).
• [文献書誌] 森章 有井滋樹 他: "可溶性Flt-1による腫瘍血管新生の制御"分子がん治療. (印刷中).