難治性慢性骨髄炎の骨芽細胞障害性因子に対する抗毒素を用いた新治療法の開発

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11877345
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 丹沢 秀樹 千葉大学, 医学部, 教授 (50236775)
• 研究分担者: 渡辺 俊英 千葉大学, 医学部, 助手 (10301095) ; 三宅 眞実 千葉大学, 医学部, 助手 (10251175) ; 野田 公俊 千葉大学, 医学部, 教授 (60164703)
• キーワード: 難治性顎骨骨髄炎 / 細菌毒素 / 抗毒素 / サイトカイン

研究概要

我々が発見・同定した、全く新しい、骨芽細胞障害性細菌毒素(TOX)を用いて、以下の実験を行った。
1)至適条件と収集のクロマトグラフィー担体への結合性を求めてTOXの大量生産を行い、lysateからTOXを大量に抽出・精製した。
2)TOXをウサギに投与し、抗体を5種類作製した。
3)TOXを樹立骨芽細胞培養細胞に作用させ、細胞の形態的変化を調べた。
4)TOXの白血球細胞への作用をin vitroで観察し、TOXに強い白血球障害性があることを証明した。
5)2)で得られたおのおのの抗TOX抗体を用いて、TOX腹腔内投与マウスにおける腹膜炎および死亡率に対する効果を調べたが、4種類は中和抗体としての臨床的役割を果たさなかったが、1種類は弱いながらも臨床的に有用と考えられた。
今後、TOXの作用メカニズムの解析とさらに強力な中和抗体の作製を継続していく。