おとり遺伝子による口腔癌浸潤・転移抑制

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11877353
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 白砂 兼光 九州大学, 歯学部, 教授 (30093420)
• キーワード: 口腔癌 / がん浸潤・転移 / プロテアーゼ / 転写因子 / 遺伝子治療 / 浸潤抑制

研究概要

口腔癌細胞の浸潤はEGFやTNFαなどのサイトカインによって促進されデキサメサゾンによって抑制されるが、この機序にmatrix metalloprotease9(MMP-9)とurokinase plasminogen activator(uPA)のプロテアーゼ発現が強く関与していた。そこで、MMP-9とuPA発現を制御している転写因子(AP-1)を標的としたdecoy ODNs(AP-1が認識する7塩基を含む二本鎖合成オリゴヌクレオチド=おとり遺伝子)を作製した。AP-1のdecoyODNsをHVJ-リポソームに組み込み、培養癌細胞に作用させると、おとり遺伝子は速やかに癌細胞核内に導入された。さらに、遺伝子導入癌細胞はEGFやTNFα処理によって誘導されるMMP-9やuPAの発現を著しく抑制した。