HIV感染に対するDNAセンサー分子の役割

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11J05331
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: ジー ピーター 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
• キーワード: HIV / HSV / ウイルス抑制因子 / APOBEC1 / SAMHD1

研究概要

単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)の感染増殖が、脱アミノ酵素のひとつであるAPOBEC1により抑制されることをはじめて見出した。APOBEC1は、本来は小腸で脂質代謝に関わる酵素であるが、HSV-1脳内接種ラットモデルでは、ウイルス感染神経細胞にこの蛋白質の発現誘導が起きること、そして、この分子によりHSV-1のDNA配列に特徴的遺伝子変異が起き、ウイルスの増殖が抑制されることがわかった。この結果は、HSV-1脳炎過程においてはウイルス抑制因子としてAPOBEC1が誘導されていることを示している。次に、HIV感染を抑制する分子として新たに同定されたウイルス抑制分子SAMHD1について、ヘルペスウイルスであるHSV-1の感染にも骨髄系細胞において抑制的にかかわることを見出した。これらの抑制作用はHIVの場合と同じように、deoxynucleoside triphosphate (dNTP) hydrolase活性に依存した(論文投稿中)。さらに、HSV-2が共感染時には粘膜を介するHIV感染効率が増加することはよく知られている。この介在分子について抗菌ペプチドであるLL37が表皮細胞からHSV-2により誘導され、HIVの受容体(CCR5)発現が誘導され、HIV感受性が亢進することがわかってきた。この実験結果の確証のために、CCR5を使う
Envelope蛋白質のpseudotype HIVを作製し、感染性の亢進の特異性を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Antimicrobial peptide LL-37 produced by HSV-2-infected keratinocytes enhances HIV infection of Langerhans cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Kawamura T, Matsuzawa T, Aoki R, Gee P, Yamashita A, Moriishi K, Yamasaki K, Koyanagi Y. Blauvelt A, Shimada S.
  • 雑誌名: Cell Host and Microbe 巻: 13 ページ: 77-86
  • DOI: 10.1016/j.chom.2012.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vpu and BST2 : still not there yet? (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Gee P, Koyanagi Y.
  • 雑誌名: Frontiers Microbiology 巻: 3 ページ: 131
  • DOI: 10.3389/fraicb.2012.00131
  • 査読あり