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2011 年度 実績報告書

不妊症の新しい病態メカニズム解明への挑戦―胎盤形成前子宮環境の重要性―

研究課題

研究課題/領域番号 11J05522
研究機関東京大学

研究代表者

森 真弓  東京大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(DC2)

キーワード不妊症 / 脱落膜 / 子宮環境 / DEDD / 血管透過性
研究概要

アポトーシス関連遺伝子として同定されたDEDD分子の欠損マウス(DEDD KO)が、メス不妊になる原因とその病態メカニズムを、分子レベルで解明することが本研究の目的である。不妊の原因の一つが脱落膜分化不全にあることは既に明らかにし、論文発表している。このため、第一に、脱落膜の分化や機能の制御をDEDDがどのようにおこなうかを追究し、第二に、子宮特異的なDEDD KOマウスを作出して、脱落膜細胞自身の持つDEDDが細胞内で分化に必須の役割を果たすかどうかを解析することとした。
平成23年度の研究計画では、まずin vitroの脱落膜分化系でDEDDの作用点としてAktやCyclin D3分子の遺伝子導入・ノックダウン実験を立ち上げ、分化効率と遺伝子導入効率について条件を検討した。次に、マウスを用いた生理学的解析では、DEDD発現部位とAkt、Cyclin D3遺伝子の発現部位を同定し、脱落膜領域を中心にその周囲に広がっていることを明らかにした。この部位は、着床前後に血管透過性が亢進することが知られているが、ホルモンの作用以外に脱落膜因子が作用すると考えられている。そこで、血管透過性を決定する血管内皮細胞の挙動にDEDDが関与するかどうかを調べることが最重要であると考え、血管内皮特異的にDEDDを発現するトランスジェニックマウスの作出を試みた。現在、コンストラクトを完成させ、マウスを作製中の段階にある。同時に、このコンストラクトを元に子宮特異的なDEDD KOマウスのコンストラクトも作製しつつあるが、いずれのマウスでもDEDDの脱落膜部位特異的な作用が判明するはずである。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

脱落膜細胞を用いたin vitroの実験が進行し、マウスを用いたin vivoでの解析は新たなトランスジェニックマウス作出に着手するなど計画以上に進んでいる。一方でヒト細胞を用いる解析は倫理委員会に申請中である。従って平均的には、やや順調以上の進展であると考えている。

今後の研究の推進方策

今後は新たに作出するトランスジェニックマウスを用いた解析を中心とし、DEDDの脱落膜における特異的な作用と分子メカニズムを解明する。このマウスを用いれば、さらにDEDDの新しい役割が発見できる可能性もある。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2011 その他

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 不妊症の新しいメカニズム-初期妊娠の子宮環境におけるDEDD分子の重要性-2011

    • 著者名/発表者名
      森真弓, 新井郷子, 宮崎徹
    • 雑誌名

      日本生殖内分泌学会雑誌

      巻: 16 ページ: 15-19

  • [学会発表] A novel view for the mechanism of female infertility in the context of metabolism within decidual cells2011

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Mori, Toru Miyazaki
    • 学会等名
      44th Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction
    • 発表場所
      Oregon Convention Center(アメリカ合衆国)
    • 年月日
      20110801-20110803
  • [学会発表] A female infertility disease induced by chronic inflammation associated with high-fat dietary life2011

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Mori, Toru Miyazaki
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県)
    • 年月日
      2011-11-27
  • [学会発表] 慢性炎症に惹起される生活習慣病としての不妊症2011

    • 著者名/発表者名
      森真弓, 宮崎徹
    • 学会等名
      第16回日本生殖内分泌学会
    • 発表場所
      シェーンバッハ・サボー(東京都)
    • 年月日
      2011-11-19
  • [学会発表] 慢性炎症に惹起される生活習慣病としての不妊症2011

    • 著者名/発表者名
      森真弓, 新井郷子, 宮崎徹
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2011-09-24
  • [備考]

    • URL

      http://www.u-tokyo.ac.jp/public/public01_221207_j.html

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公開日: 2013-06-26  

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