| 研究概要 |
家畜における末梢セロトニンの脂肪蓄積への関与をin vitroにおいて詳細に解析するために、当研究室で樹立したウシ筋肉内脂肪前駆細胞(BIP細胞)の分化前後での遺伝子発現をサブトラクション法により比較した。その結果、筋肉内脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化過程でセロトニン受容体2Aが新たに発現することを見出し、セロトニンが牛肉の脂肪交雑機構にセロトニン受容体2Aを介して深く関与することが示唆された。しかしながら、セロトニンのBIP細胞の成熟脂肪細胞への分化への影響は明らかとなっていない。本研究では、セロトニンがセロトニン受容体2Aを介してBIP細胞の分化に関与していることを想定し、セロトニンのBIP細胞分化誘導へ与える影響を解析した。本年度は、研究計画に従い遂行し、以下の知見が得られた。
BIP細胞においてセロトニン受容体2Aの発現解析を行った。BIP細胞への分化誘導培地(5mMオクタン酸,50ng/mlインスリン,0.25mMデキサメタゾン,10mM酢酸,10%ウシ血清)の刺激により、BIP細胞の分化に伴ってセロトニン受容体2A発現が増加した。この分化に伴うセロトニン2Aの発現上昇は、デキサメタゾン刺激により誘導され、デキサメタゾンとインスリンの共刺激により増強されることが明らかとなった。以上の結果より、セロトニンはBIP細胞の分化に影響を与える可能性が示された。
次に、セロトニンのBIP細胞分化への影響を解析した。インスリン(50ng/ml)およびデキサメタゾン(0.25mM)存在下でセロトニン(0～50μM)は、BIP細胞の分化を誘導し、濃度依存的にトリグリセリド蓄積量を増加させた。しかしながら、インスリンおよびデキサメタゾンで刺激していないBIP細胞へのセロトニン刺激は、5μM以上でもトリグリセリド蓄積量に変化を与えなかった。この結果より、セロトニンはデキサメタゾンおよびインスリンにより発現が誘導されたセロトニン受容体2Aを介して、BIP細胞の分化を誘導することが明らかとなった。
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