| 研究課題/領域番号 |
11J11187
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| 研究機関 | 朝日生命成人病研究所 |
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研究代表者 |
坂本 啓 朝日生命成人病研究所, 消化器内科, 特別研究員(PD)
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| キーワード | NF-κB / 抗癌剤 / 耐性化 |
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| 研究概要 |
消化器癌の化学療法は、分子標的薬を始めとした様々な薬剤が使用されるが、その多くは5-FU等のようなDNA損傷を引き起こす薬剤を併用する。一方、DNA損傷は制御因子IKK複合体の活性化を通してNF-κBを活性化することが報告されており、DNA損傷によるIKK/NF-κB活性化の癌細胞における意義を解析することとした。細胞のDNA損傷応答において、ATMは重要な役割を果たす因子であり、DNA損傷時のIKK/NF-κBの活性化にも関連することが知られている。そこで、ATM/IKK/NF-κBの生理的役割について観察した。前年度に引き続き、IKKβがDNA修復に果たす役割を観察した。その結果、IKKβが細胞のアルキル化刺激に応じて核内へ移行し、ATMをリン酸化することによりDNA修復の補助的な役割を果たす可能性が示された。この現象については論文化し、報告した。
一方、癌細胞の抗癌剤に対する抵抗性の獲得機序についても研究を進めた。
5-FUを添加したメディウム中で大腸癌細胞株を培養し、5-FUの耐性化を誘導した。6種類の大腸癌細胞株を用いて実験したところ、容易に耐性化を獲得する株と、耐性化獲得が困難な株とに分かれることが判明した。また、耐性化を獲得した株では、Aktのリン酸化およびERKのリン酸化の亢進が観測された。それらのリン酸化はADAMS阻害薬の添加により減弱し、更にはADAMS阻害薬により耐性化能も減弱した。これらの現象については引き続き機序を探求しつつ、学会発表を行なった。
更には、胃癌の発癌・進展についても研究を進め、共同著者として論文を投稿することができた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
論文として投稿できるだけのデータを得ることができ、実際論文がpublishされたため。また、癌細胞の抗癌剤耐性化の機序および耐性化獲得の阻害に関して追及を進めることができている。更には、大腸癌のみならず胃癌に関する研究も進行しており、順調に進展していると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
癌の性質を規定する因子として、癌細胞自身の他、癌細胞周囲の線維細胞、免疫担当細胞なども大いにかかわっていることが示されつつある。これらの相互作用を理解することがより一層の研究の進展につながると考えられる。まずは、生体の免疫反応について理解を深めるべく、免疫関係の研究を専門とする海外の研究室で学ぶこととした。
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