体細胞の細胞周期とその制御機構 ―RCC1-Ran GTPaseの解析を中心として―

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12002011
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 西本 毅治 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (10037426)
• キーワード: RCC1 / カフェイン / ATR / Adenine / H3-K9メチル転移酸素 / SNF2 / RanGAP / 細胞周期制御

研究概要

(1)BHK21細胞より完全な機能的半数体を持つ細胞株の樹立を開始した。(2)RCC1遺伝子に温度感受性変異を持つマウス株の作成。現在、RCC1+/RCC1^<ts>の遺伝子型のマウスが誕生しつつある。来年度中にはその結果が判明する(3)Ran GTPaseネットワークの機能。(1)adenine,2'-dA、dATPを細胞にマイクロインジェクトする準備を始めた。(2)分裂酵母RanGAP1が直接にHistone H3-K9 methyltransferaseの活性制御に関与しているようである。SNF2とRanサイルクルの相関は未だ不明。(3)分裂酵母pim1のサプレッサーとしてRNA結合蛋白質が分離された。また、RanGAP1はcentromere領域のouter repeatとcentral coreの両方の形成に関与することが、明確となった。(4)出芽酵母のRCC1相同体prp20及びRanGAP相同体rna1のサプレッサーとして低分子量G蛋白質Gtr1p,Gtr2pを分離している。Gtr1のヒト相同体としてRagA、Bが報告され我々はヒトGtr2相同体Rag C,Dを新たに同定した。さらにRagA GTPに特異的に結合する蛋白質として分子量132kDaのNOP132とp132を同定している。現在、NOP132とrRNA代謝との相関が明らかになりつつある。(5)RCC1欠損により何故にS期が開始しないかを研究するための準備がととのった。

研究成果

• [文献書誌] Y.Wang et al.: "A hamster temperature-sensitive alany1-tRNA synthetase mutant cause degradation of cell-cycle related proteins and apoptosis."J.Biochem. (in press). (2003)
• [文献書誌] J.Fukumura et al.: "A temperature-sensitive mutant of the mammalian RNA helicase, DEAD-BOX isoform, DBX, defective in the transition from G1 to S."J.Biochem. 134. 71-82 (2003)
• [文献書誌] H.Nishijima et al.: "Caffeine mimics adenine and 2'-deoxyadenosine, both of which inhibit the guanine-nucleotide exchange activity of RCC1 and the kinase activity of ATR."GENES to CELLS. 8. 423-435 (2003)
• [文献書誌] M.Umeda et al.: "A novel nuclear protein, Twa1, and muskelin comprise a complex with RanBPM."Gene. 303. 47-54 (2003)
• [文献書誌] A.Otomo et al.: "ALS2, a novel guanine nucleotide exchange factor for the small GTPase Rab5, is implicated in endosomal dynamics."Human Molecular Genetics. 12. 1671-1687 (2003)