2000 年度実績報告書

HDL受容体SR-BI結合蛋白質の生理機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号	12032204
研究機関	東京大学
研究代表者	新井洋由東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (40167987)
キーワード	SR-BI / 結合蛋白質 / PDZドメイン / アデノウィルス / コレステロール
研究概要	SR-BIはHDL受容体として生理的に機能していることが明らかになった唯一の受容体である。SR-BIはHDLが結合するとHDL中のコレステロールエステル(CE)のみを選択的に細胞内に取り込むが、形質膜の内側に取り込まれたCEが如何にして更に細胞内へと輸送・代謝されるか、その分子機構については殆ど解明されていない。我々はSR-BIのC末端細胞質ドメインに結合する蛋白質を初めて同定することに成功し、CLAMPと命名した。CLAMPはPDZドメインを分子内に4個持ち、最もN末側のPDZドメイン(PDZ1)を介してSR-BIと結合することにより、SR-BI蛋白質の発現レベルを上昇させるとともに、受容体を介して細胞内に取り込まれたCEの代謝・輸送経路を調節している可能性が細胞レベルの解析から示唆された。また、PDZ3及びPDZ4を欠失した変異型CLAMP遺伝子をアデノウィルスベクターに組み込み、SR-BI及びCLAMPの両発現細胞に感染させたところ、両者の結合が抑制されることがわかった。そこで変異型CLAMP蛋白質をマウス肝臓に過剰発現させたところ、SR-BIの発現量が減少し、血清HDLコレステロールレベルが有意に上昇していることがわかった。このことから、CLAMPは個体レベルにおいてもSR-BIを介するHDLからのCE取り込みに重要な役割を果たしていることが示され、血清HDLコレステロールレベルを調節する新しい分子機構の存在が明らかとなった。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Ikemoto,M.,Arai,H.,Feng,D.,Tanaka,K.,Aoki,J.,Dohmae,N.,Takio,K.,Adachi,H.,Tsujimoto,M.and Inoue.K.: "Identification of a PDZ domain-containing protein that interacts with the HDL receptor SR-BI"Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 97. 6538-6543 (2000)
[文献書誌] Ohgami,N.,Nagai,R.,Miyazaki,A.,Ikemoto,M.,Arai,H.,Horiuchi,S.and Nakayama,H.: "Scavenger receptor class B type I-mediated reverse cholesterol transport is inhibited by advanced glycation end products."J Biol Chem.. (2001)
[文献書誌] Ohgami,N.,Nagai,R.,Ikemoto,M.,Arai,H.,Kuniyasu,A.,Horiuchi,S.,and Nakayama,H.: "CD36, a member of the class B scavenger receptor family, as a receptor for advanced glycation end products"J Biol Chem.. 276. 3195-3202 (2000)
[文献書誌] Shiratsuchi,A.,Kawasaki,Y.,Ikemoto,M.,Arai,H.and Nakanishi,Y.: "Role of class B scavenger receptor type 1 in phagocytosis of apoptotic rat spermatogenic cells by Sertoli cells"J Biol Chem.. 274. 5901-5908 (1999)
[文献書誌] Ikemoto,M.,Furuchi,T.,Arai,H.,and Inoue,K.: "Dual pathways for the secretion of lysosomal cholesterol into a medium from cultured macrophages"J.Biochem. 128. 251-259 (2000)
[文献書誌] Aikawa,K.,Sato,Y.,Furuchi,T.,Ikemoto,M.,Fujimoto,Y.,Arai,H.,and Inoue,K.: "Inhibition of cholesterol ester formation in macrophages by azole antimycotics"Biochem.Pharmacol.. 58. 447-453 (1999)
[文献書誌] 池本守,新井洋由: "スカベンジャーレセプターB"蛋白質核酸酵素. 9 (1999)
[文献書誌] 池本守,新井洋由: "HDL受容体ファミリー"日本臨床 2001年増刊「高脂血症」. (2001)

2000 年度 実績報告書

HDL受容体SR-BI結合蛋白質の生理機能の解析

研究代表者

新井 洋由 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (40167987)

研究成果

[文献書誌] Ikemoto,M.,Arai,H.,Feng,D.,Tanaka,K.,Aoki,J.,Dohmae,N.,Takio,K.,Adachi,H.,Tsujimoto,M.and Inoue.K.: "Identification of a PDZ domain-containing protein that interacts with the HDL receptor SR-BI"Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 97. 6538-6543 (2000)

[文献書誌] Ohgami,N.,Nagai,R.,Miyazaki,A.,Ikemoto,M.,Arai,H.,Horiuchi,S.and Nakayama,H.: "Scavenger receptor class B type I-mediated reverse cholesterol transport is inhibited by advanced glycation end products."J Biol Chem.. (2001)

[文献書誌] Ohgami,N.,Nagai,R.,Ikemoto,M.,Arai,H.,Kuniyasu,A.,Horiuchi,S.,and Nakayama,H.: "CD36, a member of the class B scavenger receptor family, as a receptor for advanced glycation end products"J Biol Chem.. 276. 3195-3202 (2000)

[文献書誌] Shiratsuchi,A.,Kawasaki,Y.,Ikemoto,M.,Arai,H.and Nakanishi,Y.: "Role of class B scavenger receptor type 1 in phagocytosis of apoptotic rat spermatogenic cells by Sertoli cells"J Biol Chem.. 274. 5901-5908 (1999)

[文献書誌] Ikemoto,M.,Furuchi,T.,Arai,H.,and Inoue,K.: "Dual pathways for the secretion of lysosomal cholesterol into a medium from cultured macrophages"J.Biochem. 128. 251-259 (2000)

[文献書誌] Aikawa,K.,Sato,Y.,Furuchi,T.,Ikemoto,M.,Fujimoto,Y.,Arai,H.,and Inoue,K.: "Inhibition of cholesterol ester formation in macrophages by azole antimycotics"Biochem.Pharmacol.. 58. 447-453 (1999)

[文献書誌] 池本守,新井洋由: "スカベンジャーレセプターB"蛋白質 核酸 酵素. 9 (1999)

[文献書誌] 池本守,新井洋由: "HDL受容体ファミリー"日本臨床 2001年増刊「高脂血症」. (2001)

2000 年度実績報告書

新井洋由東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (40167987)

[文献書誌] 池本守,新井洋由: "スカベンジャーレセプターB"蛋白質核酸酵素. 9 (1999)