2001 年度実績報告書

三次元構造が精密に制御されたポリペプチド分子系の理論的実験的設計

研究課題

研究課題/領域番号	12042270
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	岡勝仁大阪府立大学, 先端科学研究所, 助教授 (70203966)
キーワード	ポリペプチド / 分子力学計算 / α-ヘアピン構造 / β-ヘアピン構造 / ポリプロリン-II構造 / コンホメーション / 超二次構造 / ジスルフィド結合
研究概要	1)分子力学計算により存在を明らかにした種々の超二次構造の安定化を計るため、その素構造であるα-ヘアピン構造とβ-ヘアピン構造について、静電相互作用やジスルフィド結合の適切な導入位置の検討を試みた。Lys残基-Glu残基対の導入によるα-ヘアピン構造の安定化の場合、検討を行った66の導入位置の内、37位置が残基対の導入位置として望ましいことが明らかになった。最大で1.3kcal/molのLys残基-Glu残基対導入による安定化効果が得られた。ジスルフィド結合の導入による安定化の場合、検討を行った66の導入位置の内、7位置のみが残基対の導入位置として望ましいことが明らかになった。共有結合形成という安定化効果の優位さが、逆に導入位置の制約を大きくしており、分子力学計算による導入位置予測を、実験に先立って行うことの重要性を示唆する結果となった。ジスルフィド結合の導入によるβ-ヘアピン構造の安定化の場合についても、導入位置の制限が大きいことが示され、分子力学計算による導入位置予測の有効性が明らかになった。2)プロリンを主成分とするポリペプチドを縮合法で合成し、水溶液の温度変化による凝集転移挙動を検討した。副成分のアミノ酸の疎水性の大きさと、ポリプロリン-II構造の局所的な乱れの大きさに対応して、転移温度が大きく変化することを見いだした。このことは、副成分として用いるアミノ酸の疎水性とコンホメーション特性に着目することにより、任意の転移温度を有する温度応答性ポリペプチドを分子設計しうる可能性を示しており、薬物徐放用分子としての展開という視点において興味ある現象といえる。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] M.Oka, Y.Hamamoto, T.Hayashi, Y.Ishikawa, Y.Hirano: "Theoretical Analysis of α-Hairpin Structure"Peptide Science. 2000. 325-328 (2001)
[文献書誌] M.Kitamura, T.Yamauchi, M.Oka, T.Hayashi: "Thermal Property of Proline Copolypeptides"Peptide Science. 2000. 329-332 (2001)
[文献書誌] T.Hayashi, S.Yodoya, M.Furuta, M.Oka, T.Hayashi: "Enzymatic Hydrolysis of Random Copolypeptides Consisting of N-Hydroxypropyl-L-glutamine and L-Leucine"Eur.Polym.J.. 37. 2483-2489 (2001)
[文献書誌] T.Hayashi, S.Yodoya, M.Furuta, M.Oka, T.Hayashi: "Physical and Biodegradation Properties of A-B-A Type Block Copolymer Membranes Consisting of Poly(N-hydroxypropyl-L-glutamine)as the A Component and polybutadiene as the B Component"Eur.Polym.J.. 37. 2475-2481 (2001)
[文献書誌] T.Hayashi, H.Kanai, S.Yodoya, M.Oka, T.Hayashi: "Biodegradation of Random Copolypeptide Hydrogels Consisting of N-Hydroxypropyl-L-Glutamine as One Component"Eur.Polym.J.. 38. 139-146 (2002)
[文献書誌] Y.Hirano, T.Iuchi, M.Kayahara, K.Sato, M.Oka, T.Hayashi: "Synthesis of Arg-Gly-Asp-Ser Mimetic Oligopeptides and Evaluation of Their Cell-Attachment Activity"Peptide Science. 2000. 333-336 (2001)

2001 年度 実績報告書

三次元構造が精密に制御されたポリペプチド分子系の理論的実験的設計

研究代表者

岡 勝仁 大阪府立大学, 先端科学研究所, 助教授 (70203966)

研究成果

[文献書誌] M.Oka, Y.Hamamoto, T.Hayashi, Y.Ishikawa, Y.Hirano: "Theoretical Analysis of α-Hairpin Structure"Peptide Science. 2000. 325-328 (2001)

[文献書誌] M.Kitamura, T.Yamauchi, M.Oka, T.Hayashi: "Thermal Property of Proline Copolypeptides"Peptide Science. 2000. 329-332 (2001)

[文献書誌] T.Hayashi, S.Yodoya, M.Furuta, M.Oka, T.Hayashi: "Enzymatic Hydrolysis of Random Copolypeptides Consisting of N-Hydroxypropyl-L-glutamine and L-Leucine"Eur.Polym.J.. 37. 2483-2489 (2001)

[文献書誌] T.Hayashi, S.Yodoya, M.Furuta, M.Oka, T.Hayashi: "Physical and Biodegradation Properties of A-B-A Type Block Copolymer Membranes Consisting of Poly(N-hydroxypropyl-L-glutamine)as the A Component and polybutadiene as the B Component"Eur.Polym.J.. 37. 2475-2481 (2001)

[文献書誌] T.Hayashi, H.Kanai, S.Yodoya, M.Oka, T.Hayashi: "Biodegradation of Random Copolypeptide Hydrogels Consisting of N-Hydroxypropyl-L-Glutamine as One Component"Eur.Polym.J.. 38. 139-146 (2002)

[文献書誌] Y.Hirano, T.Iuchi, M.Kayahara, K.Sato, M.Oka, T.Hayashi: "Synthesis of Arg-Gly-Asp-Ser Mimetic Oligopeptides and Evaluation of Their Cell-Attachment Activity"Peptide Science. 2000. 333-336 (2001)

2001 年度実績報告書

岡勝仁大阪府立大学, 先端科学研究所, 助教授 (70203966)