NMRによるキラル天然分子絶対配置の精密決定法

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12045250
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 楠見 武徳 徳島大学, 薬学部, 教授 (70015882)
• キーワード: 絶対配置 / NMRスペクトル / 新Mosher法 / キラル異方性試薬 / ルテニウム酸化 / シクロプロパン環 / 溶媒効果 / 海洋天然物

研究概要

不斉中心を有する天然有機化合物の絶対配置をNMRスペクトル決定するための方法論である新Mosher法については、従来、測定溶媒として重クロロホルムを使用することが前提とされていた。今回測定溶媒の可能性をさらに拡張すべく各種のキラル二級アルコールについてMTPAエステルを合成し、重ベンゼン、重ピリジン、重メタノール中でNMRスペクトルを測定しΔδ値の分布を調べた。その結果、いくつかの化合物において重ベンゼン中で異常なΔδ値を示し、新Mosher法が使用できないことがわかった。これらの化合物でも重クロロホルム中では正常なΔδ値を示す。どのような官能基が存在すると重ベンゼン中で異常なΔδ値を示すのかについて検討を行った。
次にMTPAに継ぐ次世代キラル異方性試薬である1-および2-Naphthylmethoxyacetic acidsの光学分割法を改良した。光学分割剤としてL-フェニルアラニノールを用いると対応するアミド縮合体のRf値に大きな差が見られ、ジアステレオマーを単純なクロマトグラフィーで分離できた。この発見によりキログラム単位で対掌体を純度良く得ることに成功した。
これらの研究と並行して海洋天然物の単離を行い、シクロプロパン環を有する多環性飽和炭化水素を得た。この化合物の絶対配置決定を行うためにシクロプロパン環のα-位に酸化ルテニウム酸化によりカルボニル基を導入する試みを行った。モデル化合物において、収率良くカルボニル官能基を導入できたため、カルボニル基を還元して得られた二級アルコールについて新Mosher法を応用して絶対配置を決定できた。

研究成果

• [文献書誌] T.Ooi: "Carbon-13 Spin-Lattice Relaxation Time(T1) for Assignment of Brominated Carbons"Heterocycles. 54,No2. 577-579 (2001)
• [文献書誌] N.Hanari: "A New Diterpene Dimer from the Bark of Chamaecyparis obtusa"L.Wood Sci.. 47,No1. 36-40 (2001)
• [文献書誌] B.-N.Su: "Sesquiterpenes and Monoterpenes from the Bark of Inula macrophylla"J.Nat.Prod.. 64,No4. 466-471 (2001)
• [文献書誌] M.Inotani: "Autoxidation of Linoleic Acid in a Strong Magnetic Field(9.4T)"Tetra.Lett.. 47,No42. 7451-7452 (2001)
• [文献書誌] K.Mada: "NMR Study of Acutanol, a New Cembrene Alcohol, and Sarcophytol A Isoltaed from the Soft Coral S. acutangulum"Spectroscopy. 15,No1. 177-182 (2001)