Th2細胞分化におけるStat5aの役割

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12051207
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中島 裕史 千葉大学, 医学部・附属病院, 助手 (00322024)
• 研究分担者: 岩本 逸夫 千葉大学, 医学部, 助教授 (10111436)
• キーワード: Stat5a / Th2細胞 / IL-5 / 組織好酸球浸潤 / アレルギー性炎症 / レトロウイルス

研究概要

アレルギー性疾患の発症には免疫機構の異常、とくにIL-4とIL-5を産生するCD4陽性T細胞(Th2細胞)の選択的活性化が強く関与している。我々は、IL-2をはじめ多くのサイトカインにより活性化されるSignal transducers and activators of transcription 5a(Stat5a)の遺伝子欠損マウスではアレルギー性炎症における組織好酸球浸潤が著明に低下していること、そしてその原因として、Stat5a欠損マウスでは、IL-5をはじめとするTh2サイトカインの産生障害とIL-5に対する好酸球造血の障害が認められることを示した(Blood 95:1370,2000)。さらに我々は、T細胞分化におけるStat5aの役割を単細胞レベルで解析し、Stat5a欠損T細胞ではTh2細胞への分化が障害され、逆にTh1細胞への分化は亢進していること、そしてTh2細胞の分化障害は外因性のIL-4の存在下でも認められることを明らかにした。またCFSEラベル法を用いて細胞分裂回数とT細胞分化との相関について検討し、いずれの細胞分画においてもStat5a欠損マウスでTh1細胞優位の分化を示すことを明らかにした。そしてStat5a欠損T細胞にレトロウイルスを用いてStat5aを発現させるとTh2細胞の分化障害が解除されること、さらに興味深いことにStat5a欠損T細胞におけるTh2細胞の分化障害は、レトロウイルスを用いてStat5bを発現させても解除されることを示した(Blood in press)。すなわちTh2細胞分化におけるStat5aの役割は、Stat5aに固有のものではなくStat5bと共有の役割であることが明らかとなった。今後は、Th2細胞分化におけるStat5の下流分子を明らかにしていきたい。

研究成果

• [文献書誌] Kagami S-i,: "Stat5a regulates T helper cell differentiation by several distinct mechanisms."Blood,. 97(In press). (2001)
• [文献書誌] Suzuki K,: "Role of common cytokine receptor γchain (γc)- and Jak3-dependent signaling in the proliferation and survival of murine mast cells."Blood. 96. 2172-2180 (2000)
• [文献書誌] Kumano K,: "Blockade of JAK2 by tyrphostin AG-490 inhibits antigen-induced eosinophil recruitment into the mouse airways"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 270. 209-214 (2000)
• [文献書誌] Kagami S,: "Both Stat5a and Stat5b are required for antigen-induced eosinophil and T cell recruitment into the tissue."Blood. 95. 1370-1377 (2000)
• [文献書誌] Nakaiima H,: "Systemic T helper 2 cell activation is not sufficient for antigen-induced eosinophil recruitment into the airways."Int.Arch.Allergy Immunol.. 122. 20-24 (2000)
• [文献書誌] Nakajima H,: "Role of the common cytokine receptor γ chain (γ_c) in thymocyte selection."Immunol.Today. 21. 88-94 (2000)