2001 年度実績報告書

アポトーシスの情報伝達制御

研究課題

研究課題/領域番号	12051218
研究機関	京都大学
研究代表者	米原伸京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00124503)
研究分担者	井上純一郎慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (70176428) 酒巻和弘京都大学, 生命科学研究科, 助教授 (20271017)
キーワード	アポトーシス / Fas / caspsae-8 / FADD / 自己免疫疾患 / リンパ球 / NFκB / TRAF
研究概要	Fasを介するアポトーシス誘導シグナル伝達機構を細胞内で抑制する分子機構として、既知のcFLIPによる機構、転写因子CREBの活性化に依存する機構、転写因子NFκBの活性化に依存する機構の3つの異なる分子機構の存在することを示した。また、cFILP以外の分子機構はFas誘導アポトーシスを抑制するとは知られていない分子の発現を介することも示した。一方、Fasを介するアポトーシス誘導に耐性となった細胞は、Fas刺激と同時にストレスを与えるとFas刺激感受性になることが知られていたが、これがストレスで活性化されるマップキナーゼJNKの活性化を介するアダプター分子FADDの134番目のセリン残基のリン酸化を介することを明らかとした。 TRAF6によるシグナル伝達機構を明らかにするためTRAF6結合分子を探索し、TRAF6 interacting protein with Forkhead-associated(FHA) domain(TIFA)を同定した。TIFAがTRAF6シグナルにおけるリン酸化依存的アダプターである可能性を検討した。TIFAの過剰発現は、NFκBおよびJNKの活性化を誘導した。しかし、TIFAのTRAF6結合部位変異体及びTIFAのFHAドメインにリン酸化タンパク質との結合能を失う変異を導入した変異体は、NFκBおよびJNKの活性化を誘導しなかった。さらに、FHAドメイン変異体は、サイトカインIL-1によるNFκBの活性化を抑制した。これらの結果からIL-1シグナルにおいてTIFAは未知のリン酸化タンパク質との結合を介してTRAF6を活性化すると考えられた。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Kyung-Kwon Lee, Shin Yonehara: "Phosphorylation and dimerization regulate nucleocytoplasmic shuttling of mammalian STE20-like kinase(MST)"J.Biol Chem. (in press). (2002)
[文献書誌] Kyung-Kwon Lee, Takahiro Ohyama, Nobuyuki Yajima, Satoshi Tsubuki, Shin Yonehara: "a pnysiological caspase substrate, highly sensitizes apoptosls both upstream and downstream of caspase activation"J.Biol Chem. 276. 19276-19285 (2001)
[文献書誌] Takeshi Shimaoka, Noriaki Kume, Manabu Minami, Kazutaka Hayashida, Tatsuya Sawamura, Toru Kita, Shin Yonehara: "LOX-1 supports adhesion of gram-positive and gram-negative bacteria"J.Immunol. 166. 5108-5114 (2001)
[文献書誌] M Murakawa, S-K Jung, K Iijima, S Yonehara: "Apoptosis-inducing Protein, AlP, from parasite-infected fish induced apoptosis in mammalian cells by two different molecular mechanisms"Cell Death Differ. 8. 298-307 (2001)
[文献書誌] Wang C, Deng L, Hong M, Akkaraju GR, Inoue J, Chen ZJ.: "TAK1 is a ubiquitin-dependent kinase of MKK and IKK"Nature. 412. 346-351 (2001)
[文献書誌] Akiyama T., Gohda J., Shibata S., Nomura Y., Azuma S., Ohmori Y., Sugano S., Arai H., Yamamoto T., Inoue J: "Mammalian homologue of E.coli Ras-like GTPase(ERA) is a possible apoptosis regulator with RNA binding activity"GenesCells. 6. 987-1001 (2001)

2001 年度 実績報告書

アポトーシスの情報伝達制御

研究代表者

米原 伸 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00124503)

研究成果

[文献書誌] Kyung-Kwon Lee, Shin Yonehara: "Phosphorylation and dimerization regulate nucleocytoplasmic shuttling of mammalian STE20-like kinase(MST)"J.Biol Chem. (in press). (2002)

[文献書誌] Kyung-Kwon Lee, Takahiro Ohyama, Nobuyuki Yajima, Satoshi Tsubuki, Shin Yonehara: "a pnysiological caspase substrate, highly sensitizes apoptosls both upstream and downstream of caspase activation"J.Biol Chem. 276. 19276-19285 (2001)

[文献書誌] Takeshi Shimaoka, Noriaki Kume, Manabu Minami, Kazutaka Hayashida, Tatsuya Sawamura, Toru Kita, Shin Yonehara: "LOX-1 supports adhesion of gram-positive and gram-negative bacteria"J.Immunol. 166. 5108-5114 (2001)

[文献書誌] M Murakawa, S-K Jung, K Iijima, S Yonehara: "Apoptosis-inducing Protein, AlP, from parasite-infected fish induced apoptosis in mammalian cells by two different molecular mechanisms"Cell Death Differ. 8. 298-307 (2001)

[文献書誌] Wang C, Deng L, Hong M, Akkaraju GR, Inoue J, Chen ZJ.: "TAK1 is a ubiquitin-dependent kinase of MKK and IKK"Nature. 412. 346-351 (2001)

[文献書誌] Akiyama T., Gohda J., Shibata S., Nomura Y., Azuma S., Ohmori Y., Sugano S., Arai H., Yamamoto T., Inoue J: "Mammalian homologue of E.coli Ras-like GTPase(ERA) is a possible apoptosis regulator with RNA binding activity"GenesCells. 6. 987-1001 (2001)

2001 年度実績報告書

米原伸京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00124503)