2002 年度実績報告書

シナプス活動にする遺伝子発現の制御

研究課題

研究課題/領域番号	12053235
研究機関	京都大学
研究代表者	尾藤晴彦京都大学, 医学研究科, 講師 (00291964)
キーワード	calcium / actin / 神経活動依存性 / 形態可塑性 / CREB / CaMキナーゼ / リン酸化
研究概要	)神経活動依存的神経形態可塑性の分子機構の解明海馬錐体細胞は、安定なシナプスを互いに形成した後、神経活動依存的に、シナプス伝達効率、遺伝子発現プロファイル、スパイン形態など種々の異なるレベルにおける可塑的変化を引き起こす。我々は、GFPとアクチン分子の融合蛋白を作製し、adenovirusを用いて神経細胞に導入し、生きた海馬培養神経細胞の形態やアクチン細胞骨格を可視化した。その結果、神経活動依存的に発生する異なるタイプ(電位依存性カルシウムチャンネルとNMDA受容体)のCa2+流入によりアクチン細胞骨格再構築の分布がダイナミックに制御されていることを明らかにした。本成果は、Proc.Natl.Acad.Sci. USA誌に掲載された。 2)神経活動依存性CREBキナーゼ候補遺伝子の同定・解析転写因子CREBは、記憶学習などの長期的現象の際に遺伝子発現を介して神経細胞における長期的な変化を誘導すると考えられている。CaM kinase IV類似の新規CREB kinaseのクローニングを試み、CREB kinase候補遺伝子CLICK(CaMK-like CREB kinase)-IIIを同定し全長塩基配列を決定した。CLICK-IIIは、in vitroにおいてCa2+/CaM依存性に活性化され、CREBSer133をリン酸化することを明らかにした。興味深いことにCLICK-III mRNAは神経系で強く発現しており、脳内では大脳辺縁系、間脳の限られた神経核で特に多く存在することがin situ hybridization法により明らかとなった。このような発現パターンは他のCaM kinaseと異なっており、高次脳機能における新たな働きを担っている可能性が示唆される。本成果は、J.Biol.Chem.誌にてrevise中である。

研究成果
(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Furuyashiki T. et al.: "Multiple spatiotemporal modes of actin reorganization by NMDA receptors and voltage-gated Ca^<2+>-channels"Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 99. 14458-14463 (2002)
[文献書誌] Bito et al.: "Protocol for primary culture of mouse hippocampal pyramidal neurons"Jikken-Igaku. 20. 2247-2252 (2002)
[文献書誌] Arakawa Y, Bito H: "Rho/ROCK and neuronal cell morphology"Bio Clinica. 17. 1154-1158 (2002)
[文献書誌] Bito H.: "CREB function in the central nervous system : control of long-term memory and apoptosis"Igaku no Ayumi. 203. 538-540 (2002)
[文献書誌] Arakawa Y, et al.: "Control of axon elongation via an SDF-1a/Rho/mDia pathway in cultured cerebellar granule neurons"J. Cell Biol.. (In press).
[文献書誌] Matsuoka Y: "Impaired adrenocorticotropic hormone response to bacterial bacterial endotoxin in mice deficient in prostaglandin E receptor EP1 and EP3"Proc.Natl.Acad.Sci. USA. (In press).
[文献書誌] Takemoto-Kimura S., et al.: "Molecular characteriation of CaMK-Like CREB kinase (CLICK)-III, a novel membrane anchored Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase (CaMK)"J.Biol.Chem.. (In press).
[文献書誌] Furuyashiki T., et al.: "Multiple modes of activity-dependent neuronal actin reorganization in "New frontiers in biological imaging"(Kusumi, Kobayashi, Yoshimura, Tokunaga, eds"Jikken-Igaku. 32-36 (2002)
[文献書誌] 古屋敷智之, 成宮周, 尾藤晴彦: "神経細胞におけるアクチン細胞骨格系の制御。In「神経ネットワークとシナプスのダイナミクス」"金芳堂(印刷中). (2003)

2002 年度 実績報告書

シナプス活動にする遺伝子発現の制御

研究代表者

尾藤 晴彦 京都大学, 医学研究科, 講師 (00291964)

研究成果

[文献書誌] Furuyashiki T. et al.: "Multiple spatiotemporal modes of actin reorganization by NMDA receptors and voltage-gated Ca^<2+>-channels"Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 99. 14458-14463 (2002)

[文献書誌] Bito et al.: "Protocol for primary culture of mouse hippocampal pyramidal neurons"Jikken-Igaku. 20. 2247-2252 (2002)

[文献書誌] Arakawa Y, Bito H: "Rho/ROCK and neuronal cell morphology"Bio Clinica. 17. 1154-1158 (2002)

[文献書誌] Bito H.: "CREB function in the central nervous system : control of long-term memory and apoptosis"Igaku no Ayumi. 203. 538-540 (2002)

[文献書誌] Arakawa Y, et al.: "Control of axon elongation via an SDF-1a/Rho/mDia pathway in cultured cerebellar granule neurons"J. Cell Biol.. (In press).

[文献書誌] Matsuoka Y: "Impaired adrenocorticotropic hormone response to bacterial bacterial endotoxin in mice deficient in prostaglandin E receptor EP1 and EP3"Proc.Natl.Acad.Sci. USA. (In press).

[文献書誌] Takemoto-Kimura S., et al.: "Molecular characteriation of CaMK-Like CREB kinase (CLICK)-III, a novel membrane anchored Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase (CaMK)"J.Biol.Chem.. (In press).

[文献書誌] Furuyashiki T., et al.: "Multiple modes of activity-dependent neuronal actin reorganization in "New frontiers in biological imaging"(Kusumi, Kobayashi, Yoshimura, Tokunaga, eds"Jikken-Igaku. 32-36 (2002)

[文献書誌] 古屋敷智之, 成宮周, 尾藤晴彦: "神経細胞におけるアクチン細胞骨格系の制御。In「神経ネットワークとシナプスのダイナミクス」"金芳堂(印刷中). (2003)

2002 年度実績報告書

尾藤晴彦京都大学, 医学研究科, 講師 (00291964)