| 研究課題/領域番号 |
12136101
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
小室 一成 千葉大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30260483)
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| 研究分担者 |
斉藤 能彦 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30250260)
松原 弘明 関西医科大学, 医学部, 助教授 (10239072)
瀧原 圭子 千葉大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70252640)
福田 恵一 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20199227)
室原 豊明 久留米大学, 医学部, 講師 (90299503)
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| キーワード | 心不全 / STAT3 / NRSF / アンジオテンシンII / 骨髄単核球細胞 / CMG細胞 / 移植 |
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| 研究概要 |
(1)心機能に関与すると考えられる遺伝子の改変マウスを作製して、心機能の解析をおこなった。STAT3の優性変異型(dnSTAT3)と持続活性型(caSTAT3)の心筋特異的過剰発現マウスを使って解析をした。LIF投与により野生型マウス(WT)ではVEGFの発現が亢進したが、dnSTAT3では変化はみられなかった。一方、caSTAT3では血管密度の増加とVE-cadherinの発現が冗進していたことからSTAT3が心臓における血管新生を促進することが明らかになった。ANP、BNPなどの転写抑制因子であるNRSFの優性変異型の心筋特異的過剰発現マウスでは、圧負荷後のBNP発現亢進は減弱し心機能の低下、心拡大、間質の線維化、突然死などが認められた。アンジオテンシンII受容体の遺伝子欠損マウス(AT1R-KO、AT2R-KO)の下肢を虚血して血管新生に対する役割を解析した結果、血流改善率や毛細血管数はWTマウスに比べAT1R-KOマウスで低下し、AT2R-KOマウスで増加した。このことからAT1Rは血管新生を促進させ、AT2Rは抑制させることが示唆された。
(II)血管内皮前駆細胞を含むと考えられる骨髄単核球細胞の移植が虚血部の血管新生を誘導するか否か検討した。ブタの心筋梗塞モデルに、カテーテルを用いて自己骨髄単核球細胞を経皮的に心筋内に移植した結果、毛細血管密度や血流は増加し心機能は改善した。
骨髄間葉系幹細胞から分化誘導した心筋細胞(CMG細胞)を用いてイオンチャネルや活動電位を調べた。その結果、in vivoの心筋細胞と同様にこの細胞も経時的にイオンチャネルを発現し、活動電位が変化することが明らかになった。またCMG細胞をマウスの心臓に移植すると、移植された細胞はレシピエントの心筋細胞と平行した走行を示し最低3ヵ月間はレシピエントに生着することが確認された。
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