発生工学を用いた心不全の病態解明と心血管再生細胞移植治療における骨髄幹細胞の役割

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12136207
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 松原 弘明 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (10239072)
• キーワード: 血管新生 / 再生医療 / 幹細胞 / 心筋再生

研究概要

再生医療は現在もっとも注目されている分野であり基礎研究成果を臨床応用する探索医療が活発に進行している。循環器領域では血管新生の分野が世界で一番研究がなされている。私達は骨髄細胞には血管内皮細胞、心筋細胞、平滑筋細胞などの心血管系構成細胞の幹細胞が含まれ、さらに、骨髄細胞自身が強力な血管新生因子であるVEGFやbFGFを分泌することを明らかにした。基礎研究を重ね、ヒト虚血肢(ASO・バージャー病)に対して自己骨髄単核球細胞を利用した血管新生療法を開始した。2000年6月より、2004年2月1日までに国内24施設において外科的・内科的治療によっても血行再建の認めない患者175人の虚血下肢に対して自己骨髄細胞移植が実施された。治療効果は評価され高度先進医療の保険給付を厚生労働省より承認された。
心不全を伴う難治性狭心症患者4例への自己骨髄単核球細胞移植では狭心痛の著明改善(CCSクラスIVからI)、心筋虚血部の壁運動改善(シンチ、エコー、NOGA解析)、心機能改善(LVG:EF11%〜23%増加)が見られた。ブタ基礎実験では骨・軟骨形成は見られず不整脈発生は見られなかった。ヒトでも同様に不整脈の発現は2年間見られない。

研究成果

• [文献書誌] Fujiyama S, Amano K, Matsubara H.他6人: "Bone Marrow Monocyte-Lineage Cells Adhere on Injured Endothelium by MCP-1-Dependent Manner and Accelerate Reendothelialization as Endothelial Progogenitor Cells"Circ Res. 93. 980-989 (2003)
• [文献書誌] Amano K, Matsubara H, 他5人: "Enhancement of Ischemia-Induced Angiogenesis by eNOS overexpression."Hypertension. 41. 156-162 (2003)
• [文献書誌] Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, 他7名: "Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischemia by autologous transplantation of bone marrow cells : a pilot study and a randomised controlled trial"Lancet. 360. 427-435 (2002)
• [文献書誌] Iba O, Matsubara H, 他5名: "Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs."Circulation. 106. 2019-2025 (2002)
• [文献書誌] Kamihata H, Matsubara H, 他6名: "Improvement of Collateral Perfusion and Regional function by Catheter-Based Implantation of Peripheral blood Mononuclear Cells into Ischemic Hibernating Myocardium"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22. 1804-1810 (2002)
• [文献書誌] Yang Z, Matsubara H, 他7名: "Angiotensin II type 2 receptor overexpression preserves left ventricular function after myocardial infarction."Circulation. 106. 106-111 (2002)