2002 年度実績報告書

転写因子Cbfa1を中心とした骨格形成機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	12137204
研究機関	大阪大学
研究代表者	小守壽文大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00252677)
キーワード	骨芽細胞 / 骨 / 軟骨 / 軟骨細胞 / Cbfa1 / トランスジェニックマウス / ノックアウトマウス / 血管進入
研究概要	Cbfa1とCbfbの軟骨細胞分化および骨芽細胞分化における機能の解明を進めた。まず、軟骨への血管侵入におけるCbfa1の働きを明らかにするために、Cbfa1ノックアウトマウスの軟骨を脾臓に移植した。造血細胞からの因子により血管侵入は起こったが、非常に遅延しており、血管侵入は造血細胞からの因子とCbfa1による軟骨細胞の基質産生の両者が相乗的に働くことが重要であることを明らかにした。次に、Cbfa1の属するラントファミリーのDNA結合能を上げると考えられているCbfbの軟骨細胞分化における働きを検討した。Cbfbノックアウト(Cbfb^<-/->)マウスは造血できずに胎生中期で死亡するため、赤血球系に発現を誘導できるGATA1プロモーターを用いたトランスジェニックマウス(tg)を作製、Cbfb^<+/->マウスと交配することによりCbfb^<-/->tgマウスを作製した。このマウスは赤血球系の造血を回復し、出生時まで生存できた。しかし、骨形成はほとんど起きておらず、骨芽細胞分化・軟骨細胞分化は著明に阻害されており、CbfbがCbfa1による骨芽細胞・軟骨細胞分化に必須であることを明らかにできた。さらに、レチノイン酸がCbfa1を誘導すること、PTHrPがCbfa1による軟骨細胞の成熟を抑制することを明らかにした。また、アデノウィルスでCbfa1あるいはBMP-2を発現させた線維芽細胞では、ともに骨芽細胞マーカーを誘導できた。しかし、BMP-2を感染させた線維芽細胞が、骨欠損部での骨形成を誘導したのに対し、Cbfa1を感染させた線維芽細胞では骨形成を誘導できず、Cbfa1単独では骨形成まで誘導できないことが明らかになった。

研究成果

(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] K.Hirata: "Transplantation of skin fibroblasts expressing BMP-2 promotes bone repair more effectively than those expressing Runx2"Bone. (in press).
[文献書誌] T.Komori: "Requisite roles of Runx2 and Cbfb in skeletal development"J.Bone Miner.Metab.. (in press).
[文献書誌] M.Iwamoto: "Runx2 expression and action in chondrocytes are regulated by retinoid signaling and parathyroid hormone-related peptide(PTHrP)"Osteoarthritis and Cartilage. 11. 6-15 (2003)
[文献書誌] C.A.Yoshida: "Core-binding factor β interacts with Runx2 and is required for skeletal development"Nature Genetics. 32. 633-638 (2002)
[文献書誌] I.Taniuchi: "Differential requirements for Runx proteins in CD4 repression and epigenetic silencing during T lymphocyte development"Cell. 111. 621-633 (2002)
[文献書誌] M.Enomoto-Iwamoto: "The Wnt antagonist Frzb-1 regulates chondrocyte maturation and long bone development during limb skeletogenesis"Dev.Biol.. 251. 142-156 (2002)
[文献書誌] T.Komori: "Runx2, a multifunctional transcription factor in skeletal development"J.Cell.Biochem.. 87. 1-8 (2002)
[文献書誌] Z.Shen: "Negative regulation of BMP/Smad signaling by Cas-interacting zinc finger protein in osteoblasts"J.Biol.Chem.. 277. 29840-29846 (2002)
[文献書誌] T.Komori: "The Growth Plate"I.M.Shapiro, B.Boyan, H.C.Anderson ed. (IOS Press, Amsterdam). 19-23 (2002)

2002 年度 実績報告書

転写因子Cbfa1を中心とした骨格形成機構の解明

研究代表者

小守 壽文 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00252677)

研究成果

[文献書誌] K.Hirata: "Transplantation of skin fibroblasts expressing BMP-2 promotes bone repair more effectively than those expressing Runx2"Bone. (in press).

[文献書誌] T.Komori: "Requisite roles of Runx2 and Cbfb in skeletal development"J.Bone Miner.Metab.. (in press).

[文献書誌] M.Iwamoto: "Runx2 expression and action in chondrocytes are regulated by retinoid signaling and parathyroid hormone-related peptide(PTHrP)"Osteoarthritis and Cartilage. 11. 6-15 (2003)

[文献書誌] C.A.Yoshida: "Core-binding factor β interacts with Runx2 and is required for skeletal development"Nature Genetics. 32. 633-638 (2002)

[文献書誌] I.Taniuchi: "Differential requirements for Runx proteins in CD4 repression and epigenetic silencing during T lymphocyte development"Cell. 111. 621-633 (2002)

[文献書誌] M.Enomoto-Iwamoto: "The Wnt antagonist Frzb-1 regulates chondrocyte maturation and long bone development during limb skeletogenesis"Dev.Biol.. 251. 142-156 (2002)

[文献書誌] T.Komori: "Runx2, a multifunctional transcription factor in skeletal development"J.Cell.Biochem.. 87. 1-8 (2002)

[文献書誌] Z.Shen: "Negative regulation of BMP/Smad signaling by Cas-interacting zinc finger protein in osteoblasts"J.Biol.Chem.. 277. 29840-29846 (2002)

[文献書誌] T.Komori: "The Growth Plate"I.M.Shapiro, B.Boyan, H.C.Anderson ed. (IOS Press, Amsterdam). 19-23 (2002)

2002 年度実績報告書

小守壽文大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00252677)