スフィンゴシン1-リン酸とその受容体の情報伝達機構と生理機能の解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12140201
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 五十嵐 靖之 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (70091965)
• 研究分担者: 光武 進 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (10344475) ; 木原 章雄 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (50333620) ; 井ノ口 仁一 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (70131810) ; 岡島 史和 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30142748) ; 矢冨 裕 東京大学, 医学部, 助教授 (60200523)
• キーワード: スフィンゴ脂質 / 糖脂質 / Edg受容体 / スフィンゴシン1-リン酸 / シグナル伝達 / スフィンゴシンキナーゼ / 細胞膜ミクロドメイン / G蛋白質

研究概要

血中に高濃度で存在する生理活性脂質であるスフィンゴシン1-リン酸(S1P)はその受容体として近年Edgファミリーという7回膜貫通型GPCRが同定され、生体内での役割や各種疾患との関連が注目を集めている。本年度の主な研究成果に、次のものが挙げられる。 (1)新しいヒトS1Pホスファターゼ(hSPP2)の同定とクローニングに成功し、その性質や生体内局在を明らかにした(JBC, 2002)。 (2)酵母細胞内S1PホスファターゼのER膜内におけるトポロジーを明らかにし、この酵素がトランスポーターとしての性質を持つことを初めて示した(Genes to Cells, in press)。 (3)動物細胞におけるS1Pリアーゼのノックアウト細胞を、マウスF9細胞を用いて初めて確立し、細胞内のS1PがF9の分化に果たす役割を明らかにした(JBC, in press)。 (4)酵母細胞でスフィンゴ脂質の最初の排出トランスポーターを同定・クローニングした(JBC, 2002)。 (5)2型糖尿病のインスリン抵抗因子としてのガンダリオシドGM3の役割を明らかにした(JBC, 2002)。その他にも、未発表ではあるが、血小板から刺激放出される新しいホスホリパーゼの精製が進んでいること、Edg-6の細胞運動における役割と、cdc42を介したそのシグナル伝達機構を明かにしたこと(投稿中) などの成果をあげている。

研究成果

• [文献書誌] Sano T.: "Novel mechanism for lysophosphatidic acid production involving activated platelets"J. Biol. Chem.. 277・24. 21197-21206 (2002)
• [文献書誌] Chun J.: "International Union of Pharmacology. XXXIV. Lysophospholipid Receptor Nomenclature"Phaimacol. Rev.. 54. 265-269 (2002)
• [文献書誌] Kihara A.: "Identification and characterization of a saccharomyces cerevisiae gene, RSB1, involved in sphingoid long-chain base release"J. Biol. Chem.. 277. 30048-30054 (2002)
• [文献書誌] Ogawa C.: "Identification and characterization of a novel human sphingosine 1-phosphate phosphohydrolase, hSPP2"J. Biol. Chem.. 278. 1268-1272 (2003)
• [文献書誌] Kohno T.: "N-glycans of sphingosine-1-phosphate receptor Edg1 regulate ligand-induced receptor internalization"FASEB J.. 16. 983-992 (2002)
• [文献書誌] Tagami S.: "Ganglioside GM3 participates inthe pathological conditions of insulin resistance"J. Biol. Chem.. 277. 3085-3092 (2002)
• [文献書誌] Kihara A.: "Transmembrane topology and functions of sphingoid long-chain 1-phosphate phosphatase"Gene to Cells. (In press). (2003)
• [文献書誌] Kihara A.: "Sphingosine 1-phosphate lyase, SPL, is involved in differentiation of F9 embryonal carcinoma cells toward promitive endoderm"J. Biol. Chem.. (In press). (2003)
• [文献書誌] Hakogi T.: "Synthesis of fluorescence-labeled sphingosineand sphingosine 1-phosphate : an potential tool fro the sphingosine 1-phosphate behavior"Bioorg. Med. Chem Lett.. (In press).