スフィンゴシン1-リン酸とその受容体の情報伝達機構と生理機能の解析

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12140201
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 五十嵐 靖之 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (70091965)
• 研究分担者: 光武 進 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (10344475) ; 木原 章雄 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (50333620) ; 井ノ口 仁一 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (70131810) ; 岡島 史和 群馬大学, 生態調節研究所, 教授 (30142748) ; 矢冨 裕 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60200523)
• キーワード: スフィンゴ脂質 / 糖脂質 / スフィンゴシン1-リン酸 / Edg受容体 / スフィンゴシンキナーゼ / 細胞膜ミクロドメイン / シグナル伝達 / G蛋白質

研究概要

スフィンゴ脂質のシグナル機構や受容体の研究で以下にあげる大きな成果があった。(1)Edg-6の細胞運動における役割とcdc42を介したそのシグナル伝達機構を明らかにした(Gene Cells, 2003)。(4)マスト細胞で抗原刺激での顆粒球放出にセラミドキナーゼが関与していることを明らかにした(JBC, in press)。(3)酵母細胞の新規のIPCマンノース転移酵素をクローニングし、酵母マイクロドメイン研究の足がかりを得ることができた(JBC, 2003)。(4)スフィンゴシンキナーゼ1の核外移行シグナルを同定し、その細胞局在の機構を明らかにした(BBRC, 2003).スフィンゴシンキナーゼ1とPECAM-1との相互作用野存在を初めて明らかにした(BBA, 2004)。その他にも、まだ未発表ではあるが、EDG-6とS1Pの結合機構を分子モデルを使って示し(JBC、投稿中)、また、酵母スフィンゴシンキナーゼのパルミテーションによる膜結合機構を明らかにする(EMBO J.投稿中)などの成果をあげている。

研究成果

• [文献書誌] Kohno T.: "Truncation of the N-terminal ectodomain has implications in the N-glycosylation and transport to the cell surface of Edg-1 / S1P1 receptor"J.Biochem.. 134(5). 667-673 (2003)
• [文献書誌] Kohno T.: "Sphingosine 1-phosphate promotes cell migration through the activation of Cdc42 in Edg-6/S1P4-expressing cells"Genes to Cells. 8. 685-697 (2003)
• [文献書誌] Meacci E.: "Down-regulation of Edg5/S1P2 during myogenic differentiation results in the 131. specific uncoupling of sphingosine 1-phosphate signaling via phospholipase D"Biochem.Biophys.Acta.. 1633(3). 133-142 (2003)
• [文献書誌] S.Uemura: "Csg1p and newly identified Csh1p function in mannosylinositol phosphorylceramide synthesis by interacting with Csg2p"J.Biol.Chem.. 278(46). 45049-45055 (2003)
• [文献書誌] Inagaki Y.: "Identification of functional nuclear export sequences in human sphingosine kinase 1"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 311(1). 168-173 (2003)
• [文献書誌] Y.Fukuda: "Identification of PECAM-1 association with sphinogosine kinase 1 and its regulation by agonist-induced phosphorylation"Biochem.Biophys.Acta.. 1636(1). 12-21 (2003)