研究概要 |
多細胞生物の個体環境の維持には、内界と外界を境する上皮細胞における小分子の方向性をもったベクトル輸送が極めて重要である。私共は小分子のベクトル輸送に関る分子が,上皮細胞において特定領域に局在決定される分子機構を、とくに細胞接着との関連性において明らかにしようとしている。今年度は、複数のPDZ領域をもつ上皮細胞間結合の裏打ち分子BAP1/MAGI-1が、上皮細胞の側面に局在決定されるシグナルが、そのC末端に存在することを明らかにした。同時に、BAP1/MAGI-1の神経型アイソフォームであり、NMDA型グルタミン酸受容体と神経細胞接着分子に相互作用するS-SCAMのシナプスへの局在決定にもC末端部分が必要であること、しかし、C末端部分のみで側面に局在決定されるBAP1/MAGI-1とは対照的に、S-SCAMのシナプスへの局在にはC末端以外の領域も必要とされることを明らかにしている。この他、上皮細胞に認められる新規の裏打ち分子を見出しPAPINと命名して報告した。PAPINはBAP1/MAGI-1やS-SCAMと同様に、蛋白質結合領域として機能するPDZ領域を複数個もち、小分子のベクトル輸送分子や細胞接着因子と結合する可能性があると考えられる。そこで、現在、PAPINの性状の解析を進めている。また、S-SCAMとPAPINが、アルマジロ繰返し配列をもつカテニン・ファミリーの分子と相互作用することを見出し、小分子のベクトル輸送を担う分子の局在決定におけるカテニン・ファミリーの分子群とPDZ領域をもつ裏打ち蛋白質の結合の意義を解明しようとしている。分担者の萬代らは、上皮細胞接着斑の細胞接着機構であるネクチン・アファジンが、カドヘリン・カテニンやZO-1と相互作用して、上皮細胞間結合の形成を制御する可能性を見出し、その解析を行っている。
|