2001 年度実績報告書

酸化ストレスを伴う哺乳類細胞の生物学的系における抗酸化分子とチロシンキナーゼ

研究課題

研究課題/領域番号	12147202
研究機関	東京大学
研究代表者	丸義朗東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00251447)
キーワード	金属蛋白 / ABL / 血管 / 癌細胞 / THIIH / PKC / メタロプロテアーゼ
研究概要	1.活性化型ABLであるBCR-ABLによるRat1細胞の形質転換にprotein kinase C (PKC)のdelta isoformが関与することを、dominant negative型のPKC deltaをadenovirusで発現させることやPKCの特異的阻害剤を使用することで明らかにした。 2.紫外線によるDNA修復障害を有するハムスター27-1細胞はXPBの発現でこれを復元できるが、恒常的活性化型ABLであるBCR-ABLの同時発現でこの復元効果が抑制される。同様な結果は、紫外線以外にDNA損傷性抗腫瘍剤cisplatinでも得られた。BCR-ABLの発現の有無で純化精製したTFIIHのin vitroでのDNA修復活性、転写活性に変化を認めたため、differential displayを施行し、repairに関与する複数の遺伝子を同定した。現在27-1細胞の系で生物学的活性を検討中である。BCR-ABLのXPB結合ドメインが、抗癌剤に対する抗アポトーシス効果にも重要であることを、同ドメインの変異体を複数作製し、様々な生物学的系で検討することにより証明した。 3.基底膜基質に浸潤して管腔形成する内皮細胞Tb,3の作製に成功したことは前回報告したが、この活性にfocal adhesion kinase (FAK)が重要であることを、FAKノックアウトマウスから樹立した細胞で証明した。また、共同研究で、浸潤に重要な亜鉛含有金属分子である膜型metalloprotease (MT1-MMP)の活性化機構の証明に関与した。Tb3とその親株であるNP31との間で発現に差を認める金属分子をcDNA microarrayやdifferential displayを施行して探索中である。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Kin, Y., Shibuya, M., Maru, Y.: "Inhibition of protein kinase C δ has negative effect on anchorage-independent growth of BCR-ABL-transformed Rat1 cells"Leukemia Res.. 25. 821-825 (2001)
[文献書誌] Maru, Y., K.Hanks, S.K., Shibuya, M.: "The tubulogenic activity associated with an activated form of Flt-1 kinase is dependent on focal adhesion kinase"Mol. Cell Res., Biochim. et Biophy. Acta. 1540. 147-153 (2001)
[文献書誌] Itoh, Y., Takamura, A., Itoh, N., Maru, Y., Sato, H., Suenaga, N., Aoki, T., Seiki, M.: "Homophilic complex formation of MT1-MMP facilitates proMMP-2 activation on the cell surface and promotes tum or cell invasion"EMBO J.. 20. 4782-4793 (2001)
[文献書誌] Kin, Y., Shibuya, M., Maru, Y.: "A suppressive effect of an Epstein-Bar virus-immortalized cell line on leukemic cells"Clinical Biochemistry. 34. 507-510 (2001)
[文献書誌] Maru, Y., Bergmann, E., Coin, F., Egly, J-M., Shibuya, M.: "TFIIH functions are altered by the P21OBCR-ABL oncoprotein produced on the Philadelphia chromosome"Mutation Res.. 483. 83-88 (2001)
[文献書誌] Kin, Y., Li, G., Shibuya, M., Maru, Y.: "The Dbl-homology domain of BCR is not a simple spacer in P210BCR-ABL of the Philadelphia chromosome"J. Biol. Chem.. 276. 39462-39468 (2001)

2001 年度 実績報告書

酸化ストレスを伴う哺乳類細胞の生物学的系における抗酸化分子とチロシンキナーゼ

研究代表者

丸 義朗 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00251447)

研究成果

[文献書誌] Kin, Y., Shibuya, M., Maru, Y.: "Inhibition of protein kinase C δ has negative effect on anchorage-independent growth of BCR-ABL-transformed Rat1 cells"Leukemia Res.. 25. 821-825 (2001)

[文献書誌] Maru, Y., K.Hanks, S.K., Shibuya, M.: "The tubulogenic activity associated with an activated form of Flt-1 kinase is dependent on focal adhesion kinase"Mol. Cell Res., Biochim. et Biophy. Acta. 1540. 147-153 (2001)

[文献書誌] Itoh, Y., Takamura, A., Itoh, N., Maru, Y., Sato, H., Suenaga, N., Aoki, T., Seiki, M.: "Homophilic complex formation of MT1-MMP facilitates proMMP-2 activation on the cell surface and promotes tum or cell invasion"EMBO J.. 20. 4782-4793 (2001)

[文献書誌] Kin, Y., Shibuya, M., Maru, Y.: "A suppressive effect of an Epstein-Bar virus-immortalized cell line on leukemic cells"Clinical Biochemistry. 34. 507-510 (2001)

[文献書誌] Maru, Y., Bergmann, E., Coin, F., Egly, J-M., Shibuya, M.: "TFIIH functions are altered by the P21OBCR-ABL oncoprotein produced on the Philadelphia chromosome"Mutation Res.. 483. 83-88 (2001)

[文献書誌] Kin, Y., Li, G., Shibuya, M., Maru, Y.: "The Dbl-homology domain of BCR is not a simple spacer in P210BCR-ABL of the Philadelphia chromosome"J. Biol. Chem.. 276. 39462-39468 (2001)

2001 年度実績報告書

丸義朗東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00251447)