2003 年度実績報告書

高血圧発症関連遺伝子群の解明

研究課題

研究課題/領域番号	12203001
研究機関	千葉大学
研究代表者	羽田明千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00244541)
研究分担者	蒔田芳男旭川医科大学, 医学部, 助手 (20271778) 井ノ上逸朗東京大学, 医学研究所, 客員教授 (00192500) 菊池健次郎旭川医科大学, 医学部, 教授 (30045455) 塩飽邦憲島根大学, 医学部, 助教授 (10108384) 杉山卓郎朝日生命成人病研究所, 検査部, 部長
キーワード	本態性高血圧 / 発症関連遺伝子 / ハプロタイプ / ゲノムワイド / 関連解析
研究概要	本態性高血圧の発症関連遺伝子を同定する事を目的に,日本全国から検体を収集した.検体の一部はゲノムワイドスクリーニングに提供しているが,我々のグループでは主に候補遺伝子アプローチを行ってきた.収集した検体を,以下の基準で症例を選択し,候補遺伝子スクリーニングに用いた.高血圧症例は,男性,第一度近親に高血圧の家族歴がある,60歳以前に発症,BMIが25以下.正常血圧対照は,男性,50歳以上,BMIが22以上とした.まず,文献,マウスの塩分負荷による腎臓での発現変化などのデータを参考に,120個の候補遺伝子を選んだ.各侯補遺伝子のSNPs情報を主にJ-SNPデータベースより抽出し,16人の日本人集団でハプロタイプの構築を行った,SNPsのマイナーアレル頻度が10%以上,SNPs間の連鎖不平衡がr^2<0.5,最多ハプロタイプ60%以下という条件をクリアした場合,ハプロタイプ構築が完成したと定義した.その結果,111遺伝子を解析した段階で,ハプロタイプ完成に至ったものは70遺伝子であった.我々の各200例の症例対照に加えて,高血圧グループとして,愛媛大学,大阪大学,日本大学と症例を共有し,大規模タイピングをおこなった.その結果,個々のSNPsあるいはその遺伝子のハプロタイプによる関連解析て陽性となった遺伝子5種類,可能性を捨てきれない遺伝子5種類を同定した.現在,個々の遺伝子領域に関して,新たなSNPsを網羅的に探し,どのSNPが高血圧発症に関与しているのかを明らかにする研究を進めている。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Ohmori H et al.: "Linkage and association analyses of the osteoprotegerin gene locus with human osteoporosis."J Hum Genet. 47. 400-406 (2002)
[文献書誌] Kobashi G et al.: "An association between maternal smoking and preeclampsia in Japanese women."Semin Thromb Hemost. 28. 507-510 (2002)
[文献書誌] Kobashi G et al.: "The M235T variant of the angiotensinogen gene and the body mass index are useful markers for prevention of hypertension in pregnancy : a tree-based analysis of gene-environmental interaction"Semin Thromb Hemost. 28. 501-506 (2002)
[文献書誌] Ohmori H et al.: "Haplotype analysis of human collectin placenta 1 (hCH-P1) gene."J Hum Genet. 48. 82-85 (2003)
[文献書誌] Ohmori H et al.: "Common origin of the Val30Met mutation responsible for the amyloidogenic transthyretin type of familial amyloidotic polyneuropathy."J Mod Genet. (in press). (2004)
[文献書誌] Kobashi, et al.: "A1166C variant of angiotensinogen II type 1 receptor gene is associated with severe hypertension in pregnancy independent of T235 variant of angiotensinogen gene."J Hum Genet. (in press). (2004)

2003 年度 実績報告書

高血圧発症関連遺伝子群の解明

研究代表者

羽田 明 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00244541)

研究成果

[文献書誌] Ohmori H et al.: "Linkage and association analyses of the osteoprotegerin gene locus with human osteoporosis."J Hum Genet. 47. 400-406 (2002)

[文献書誌] Kobashi G et al.: "An association between maternal smoking and preeclampsia in Japanese women."Semin Thromb Hemost. 28. 507-510 (2002)

[文献書誌] Kobashi G et al.: "The M235T variant of the angiotensinogen gene and the body mass index are useful markers for prevention of hypertension in pregnancy : a tree-based analysis of gene-environmental interaction"Semin Thromb Hemost. 28. 501-506 (2002)

[文献書誌] Ohmori H et al.: "Haplotype analysis of human collectin placenta 1 (hCH-P1) gene."J Hum Genet. 48. 82-85 (2003)

[文献書誌] Ohmori H et al.: "Common origin of the Val30Met mutation responsible for the amyloidogenic transthyretin type of familial amyloidotic polyneuropathy."J Mod Genet. (in press). (2004)

[文献書誌] Kobashi, et al.: "A1166C variant of angiotensinogen II type 1 receptor gene is associated with severe hypertension in pregnancy independent of T235 variant of angiotensinogen gene."J Hum Genet. (in press). (2004)

2003 年度実績報告書

羽田明千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00244541)